癌細胞究竟多狡詐？當你熟睡時，它竟在偷偷轉移

當你睡覺時，癌細胞正在“偷偷”轉移。

不久前，這個流言傳遍了網絡，癌細胞竟如此防不勝防？這個流言是真的嗎？癌癥患者睡覺真的會促進轉移嗎？

癌細胞在你睡覺時“偷偷”轉移這事，來自于頂級科研期刊Nature上的一項研究[1]：瑞士聯邦理工學院的Nicola Aceto團隊測量了30位乳腺癌患者在睡眠時（早上4點）和起床后（早上10點）血液中循環腫瘤細胞（CTC）的數量，發現無論是早期還是晚期患者，睡眠時血液中的CTC數量平均是清醒時的3倍多。

在隨后的小鼠模型研究中，研究人員也發現了類似的現象，87%~99.2%的CTC都來自小鼠睡眠期間。相比于清醒時，睡眠中的小鼠血液里，單細胞游離狀態的CTC增加了6~88倍，抱成團的CTC團簇增加了12~278倍，和免疫細胞抱一塊的CTC-白細胞團簇增加了8~34倍。

而且，通過改變光照周期、注射褪黑素等手段強行改變小鼠作息周期后，血液中CTC水平的變化也隨之改變，總是在睡眠中到達高峰。睡眠時產生的CTC相比清醒時的，還有更強的轉移能力。

晚上睡覺時，腫瘤釋放的CTC更多

這樣看來，似乎不睡覺真能防癌。且不說不睡覺患者身體受得了受不了，癌細胞在夜里出動只是晝夜節律的一個表現。就像中國人睡覺時美國人在工作，不是因為美國人更勤勞，而是因為時差。人體中其它組織器官也都有各自的晝夜節律。

就拿跟癌細胞相愛相殺的免疫系統來說，抗癌主力T細胞同樣是一個“夜貓子”[2]。當你睡著，癌細胞在身體里四處游走時，T細胞也大量出動，追殺癌細胞。或許白天CTC數量的回落，正是T細胞在夜間追殺的結果。你能安穩睡覺，有T細胞的一份功勞。

淋巴細胞在夜間大量出動

雖說不睡覺抗癌不靠譜，但癌細胞以及人體各組織器官的晝夜節律確實可以在疾病的治療中利用起來，比如說：

• 高血壓患者在晚上吃降壓藥能更好的預防心血管疾病[3]；
• 膠質瘤患者在早上服用替莫唑胺的療效比晚上好[4]；
• PD-1抑制劑在下午4點前注射比4點后注射更有效[5]。

癌細胞在晚上出來轉移這個特點，或許也可以幫助科學家找到乳腺癌的最佳治療時間。

參考文獻：

[1]. Diamantopoulou Z, Castro-Giner F, Schwab F D, et al. The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep[J]. Nature, 2022: 1-7.

[2]. Kirsch S, Thijssen S, Alarcon Salvador S, et al. T-cell numbers and antigen-specific T-cell function follow different circadian rhythms[J]. Journal of clinical immunology, 2012, 32(6): 1381-1389.

[3]. Hermida R C, Crespo J J, Domínguez-Sardi?a M, et al. Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial[J]. European heart journal, 2020, 41(48): 4565-4576.

[4]. Damato A R, Luo J, Katumba R G N, et al. Temozolomide chronotherapy in patients with glioblastoma: a retrospective single-institute study[J]. Neuro-Oncology Advances, 2021, 3(1): vdab041.

[5]. Qian D C, Kleber T, Brammer B, et al. Effect of immunotherapy time-of-day infusion on overall survival among patients with advanced melanoma in the USA (MEMOIR): A propensity score-matched analysis of a single-centre, longitudinal study[J]. The Lancet Oncology, 2021, 22(12): 1777-1786.

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