——如果吃一把活體蠕蟲,能治好癌癥,你會愿意吃嗎?
雖然這一餐會比較“倒胃口”,但如果真的能有效果,哪怕只是“可能”有效果,相信也有許許多多飽受癌病折磨的人愿意試一試。
面對腫瘤的打擊,除了傳統的放療、化療和免疫、靶向治療,我們或許還可以用蠕蟲進行“生物治療”。
1. 蠕蟲可能成為我們抗瘤藥物的運輸工
近日,日本大阪大學的研究人員在深海中發現了一種對癌細胞格外“熱情”的微型蠕蟲——海獸胃線蟲。這是一種微小的、通常生活在海洋中、肉眼不可見的微型蠕蟲。當海獸胃線蟲被食用后能夠寄生在人類體內并進行繁殖。
它們對癌細胞有著異乎尋常的熱情。從理論上講,我們只要在海獸胃線蟲體外涂上一層水凝膠制成的“鞘”,這種線蟲就能起到幫助運輸抗瘤藥物的作用。畢竟它們能精準的找到癌細胞并附著其上,從而讓帶去的抗癌藥精準的殺死癌細胞。
這個異想天開的主意現已發布在國際期刊《今日生物材料》上。這項研究既有大膽假設,也有小心求證。
——為了試驗這種常年居住在海洋中的微型線蟲是否真的能夠運輸腫瘤藥物到特定目標。研究人員首先將它們進入特定的溶液中,讓蟲體表面形成凝膠狀層,這相當于為每一條蠕蟲都定制了一套厚約0.01毫米的外套。
隨后研究人員開始觀察線蟲的行動軌跡,并與未穿“外套”的線蟲進行對比。他們發現這套水凝膠做成的“外套”并不會干擾線蟲感知化學信號與氣味,它們依舊能自由行動,找到自己心儀的“目標”。
接下來,研究人員又對水凝膠鞘的保護功能進行了多方面的設計與測驗。最終得到的水凝膠鞘既可以裝載抗癌劑,也可以作為屏障來抵御環境壓力,保護線蟲免受紫外線或過氧化氫的傷害,以此幫助海獸胃線蟲在我們體內更好的存活。
雖然這項研究還有很多需要處理的細節,比方說如何調整PH值讓來自海洋的這種線蟲在我們體內的活性不受干擾等等。但我們依舊期待,有一天這位來自海洋的線蟲先生能穿上我們為它定制的外套,在外套口袋里裝滿抗瘤藥物為癌癥患者“送藥上門”。
雖然這項設想讓我們大開眼界,甚至難以置信,但關于用生物治腫瘤的想法還不止這一個,甚至還在百年前造就過一些“醫學奇跡”。
生物治療的前世今生
——大約在十九世紀二十世紀之交,紐約有一名癌癥外科醫生William Coley在翻閱舊病歷時有了一個驚人的發現:一名本來會在七年前就死去的晚期癌癥患者竟然奇跡般活到了今天。而病歷中一條不起眼的記錄引起了他的注意:這位病人曾經感染過一種細菌。科利醫生卻做出了極為大膽的推測:會不會是這次細菌感染治好了病人的癌癥?
于是他立刻開始進行試驗,給自己的癌癥患者注射活的或者滅活的細菌。經過長期的試驗后,科利醫生最終發明了一種含有滅活細菌的癌癥治療疫苗——“科利毒素”。這種疫苗注射后可以誘發的炎癥反應足以殺死腫瘤細胞。
雖然隨著醫學技術的發展,我們一個個的贏來了化療時代、放療時代、到現在的免疫治療時代、靶向治療時代,這種穩定性不高的,操作方式簡單粗暴,體驗感也欠佳的的“科利毒素”早已被我們遺忘在了歷史的長河中,沒有贏來一個屬于自己的“生物時代”。
但不可否認的是,通過增強自身免疫系統以對抗癌癥的思路一直都沒有被人們忽視,某些生物有抗癌的功效這件事也變得“有跡可循”。
2. 一些蠕蟲,是我們提高免疫力的小幫手
——除了這種甘當抗瘤藥物運輸工的海獸胃線蟲,不少寄生蟲與我們過往的成見不同,它們本身也有幫助我們提高免疫力的作用。
近年來,已經有動物實驗研究發現,機體感染旋毛蟲、蛔蟲或帶絳蟲后可在一定程度上抑制肝癌、肺癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤、骨髓瘤等多種腫瘤的發展。因為這些蠕蟲寄生到我們體內后可以誘導我們的身體產生一定的免疫應答。這其中就包括激發免疫細胞的活化及細胞因子的產生等等。或許在日后,這種蠕蟲感染免疫將會變成一種新的免疫治療手段。
這些寄生蟲之所以能幫助我們提高免疫力,其實也是無心插柳。一般說來我們人體需要不同類型的免疫路徑來對抗不同類型的疾病。對抗寄生蟲有對抗寄生蟲的免疫反應,對抗腫瘤有對抗腫瘤的免疫反應。
然而某些時候,針對某些寄生蟲的感染,我們的免疫系統所給出的免疫反應,恰好與抗擊癌癥所需的反應相似,甚至一模一樣。因此有些蠕蟲的寄生會激發我們身體的免疫力在應對它們的同時順帶著對腫瘤細胞進行打擊。
目前與之相關的研究還有很多。2016年,達特茅斯大學蓋澤爾醫學院的腫瘤免疫學家Steven Fiering所在的團隊也證實了:當實驗小鼠感染一種復制能力減弱的弓形蟲后,可以使T細胞和自然殺傷細胞大量涌向腫瘤,殺死癌細胞。而且只有注射活的弓形蟲才有效,使用被殺死的弓形蟲對腫瘤縮小沒有影響。
3. 一些蠕蟲,本身就有抗癌屬性
除了激發免疫力,充當腫瘤藥物的搬運工,有些蠕蟲本身就帶著抗癌的功效。
諸如莫斯科大學的CarlLiniBokova等人發現了一種帶有抗瘤功效的寄生蟲——枯氏錐蟲。它也是一種對癌細胞情有獨鐘的微型蠕蟲。研究人員通過深入研究發現,在含有正常細胞和癌細胞的培養液中,枯氏錐蟲只會聚集在癌細胞周圍,而枯氏錐蟲自身的某些物質與癌細胞表面受體分子還會發生特殊反應,達到抑制腫瘤生長的作用。
研究人員嘗試將無性繁殖培育的9種基因不同的枯氏錐蟲制成制劑,給患腺癌6天的小鼠注射,12天后小鼠的腫瘤明顯受到抑制,比對照組腫瘤體積減少了40%。這也進一步表明枯氏錐蟲寄生于生物體內時具有抗腫瘤作用。
而且隨著進一步研究,研究人員還有了更驚喜的發現:這類枯氏錐蟲的自身能分泌、排泄的一些活性物質,一方面能直接參與腫瘤的殺傷作用,誘導腫瘤細胞死亡,另一方面還能特異地激發機體免疫系統。
因此研究人員所制作的一類枯氏錐蟲制劑能直接攻擊癌細胞,抑制腫瘤生長,而另外一類型的枯氏錐蟲制劑能激發小鼠免疫系統,產生能夠抑制癌細胞的抗體,從而幫助小鼠利用自身的免疫系統抗擊腫瘤。
而諸如此類,帶著抗瘤功效,還能在人體中自然寄生的蠕蟲還不止一種。例如棘阿米巴滋養體①對人宮頸癌細胞有很強的細胞毒性作用,其裂解液能誘導許多腫瘤細胞發生不同程度的細胞凋亡。除此之外,我們還發現豬囊尾蚴②能誘發小鼠巨噬細胞分泌腫瘤壞死因子,對于小鼠因為腹水瘤細胞突變誘發的腹水癌具有明顯的抑制作用。
①棘阿米巴是一類常見的寄生蟲,多見于污染的土壤和水體中,已知可從皮膚傷口、穿透性角膜外傷、損傷的眼結膜或經呼吸道、生殖道等進入人體。多數寄生于腦、眼、皮膚等部位。它有滋養體期和包囊期兩種生長形態。
②囊尾蚴是絳蟲的幼蟲,寄生在宿主的橫紋肌及結締組織中,呈包囊狀,故俗稱“囊蟲”。在動物體內寄生的囊尾蚴有多種,以豬囊尾蚴較為常見。
4. 小結
目前部分針對應用寄生蟲相關生物因子治療癌癥的研究已經取得一定的進展,相信在未來我們對于主要表現為誘導宿主產生抗腫瘤免疫反應、抑制腫瘤新生血管生成及抑制腫瘤的侵襲和轉移的蠕蟲研究會更加深入。
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