達爾西利橫空出世，如何用好這員“猛將”?

欣喜之余，我們不妨來看看我們的國產藥達爾西利有何優勢，該怎么用以及如何才能規避其不良反應？

達爾西利有何獨特治療優勢？

指南力推

繼哌柏西利與阿貝西利陸續在國內上市后，達爾西利破城而出，將大旗穩穩地插在了乳腺癌領域CDK4/6抑制劑的疆土上，對阻滯細胞周期快速挺進，推動癌細胞凋亡起到重要作用。

現已被2022 CSCO乳腺癌診療指南推薦用于晚期乳腺癌患者的治療[2-3]：

• 非甾體類芳香化酶抑制劑（如來曲唑）治療失敗的患者：氟維司群+達爾西利（2A級推薦）；
• 甾體類芳香化酶抑制劑治療失敗的患者：氟維司群+達爾西利（2A級推薦）。

TAM：他莫昔芬；NSAI：非甾體類芳香化酶抑制劑；SAI：甾體類芳香化酶抑制劑。

顯著改善患者生存期，降低58%乳腺癌疾病進展或死亡風險

據DAWNA-1研究結果顯示，在361例內分泌治療失敗后疾病進展的HR+或HER2-晚期乳腺癌患者中，達爾西利組的中位無進展生存期（mPFS）達到了15.7個月，與安慰劑組的7.2個月相比，mPFS增加了8.5個月，顯著延長了晚期乳腺癌患者的生存期，同時還將患者出現疾病進展或死亡的風險降低了58%[4]。

不良反應容易管理，長期服用安全可靠

據DAWNA-1研究結果顯示，接受達爾西利聯合治療的患者中，88.3%出現了3級或4級的不良事件，其中最常見的是中性粒細胞減少與白細胞減少等血液學不良反應，但并未影響正常治療進程。

另外，達爾西利在設計之初引入了哌啶結構，進一步降低了自身的肝臟毒性。

圖源：攝圖網

因此在試驗期間，達爾西利組患者3級及以上谷草轉氨酶（AST）升高的比例僅為0.4%，3級及以上谷丙轉氨酶（ALT）升高比例更是為0%（AST、ALT升高提示肝細胞受損），也未發生＞1%的除血液學不良反應之外的3級或4級不良反應。為需要長期服藥的乳腺癌患者提供了更為安全的治療選擇。[4]

達爾西利的療效與安全性具有中國特色，利于我國乳腺癌患者使用

DAWNA-1研究所納入的361例患者100%來自中國，療效與安全性數據都源于國人，更為貼合我國乳腺癌患者的臨床用藥實際情況。[4]

達爾西利價格如何？怎么用？

價格

達爾西利一共有三種規格，分別是150mg、125mg、50mg，其中150mg規格的達爾西利為13500元/盒，125mg規格的達爾西利為11741元/盒，目前還未被納入中國醫保名錄。

服用方法

達爾西利的推薦劑量為150mg，每天口服1次，連用3周，隨后停藥1周，4周為1個療程，固定時間服用，服藥前后1小時需禁食。若患者某次服藥時間忘記服用，當天不需要補服，待到下一次服藥時間按計劃服藥即可。

但若患者服藥后出現了某些不良反應，且醫生評估后證實的確需要減量，可在首次減量至每天125mg，第2次減量至每天100mg，若癥狀較為嚴重需要進一步降低藥物劑量，則停用此藥終止治療。

注意事項

用藥期間禁止服用CYP3A4強效誘導劑（如卡馬西平、苯妥英、利福平、圣約翰草等）與CYP3A4強效抑制劑（如克拉霉素、伊曲康唑、利托那韋等），避免降低服用達爾西利的療效，提升服藥不良反應發生的概率。[5]

如何規避其不良反應？

達爾西利的不良反應十分單一，主要為血液學毒性，其中最為常見的3級或4級不良事件為中性粒細胞減少與白細胞減少，發生率分別為84.2%、62.1%。[4]

為規避或減少此類不良反應的發生，治療期間患者應嚴格遵循醫囑定期進行血液學檢查：分別在治療前，每個治療周期開始時、前兩個治療周期的第15天以及出現臨床指征時規律監測自身全血細胞計數。

若患者出現3級及以上中性粒細胞減少癥，可在醫生指導下及時停止藥物治療，同時密切監測自身指標，若出現發熱更要第一時間告知醫生進行抗感染治療。[5]

另外，為了避免出現中性粒細胞減少及白細胞減少的不良反應，提升感染幾率，患者也應在日常生活中自覺養成良好的衛生習慣，飯前飯后要洗手，季節交替、晝夜溫差大的時節注意保暖，同時盡量避免去人群聚集的場所，避免被傳染感冒。

寫在最后

達爾西利的橫空出世給乳腺癌患者帶來了更為親切、安心的治療體驗，同時也獲得了眾多因需長期服藥而十分看重其安全性的乳腺癌患者的青睞，希望此藥能盡快被納入我國醫保名錄，真正成為“國人創”、“惠國人”的“平民好藥”。

封面圖片來源：稿定設計

參考文獻：

[1]國家藥品監督管理局https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211231170049193.html

[2]國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會，中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會. CDK4/6抑制劑治療激素受體陽性人表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌的臨床應用共識. 中華腫瘤雜志，2021，43(04):405-413.

[3]《CSCO BC 診療指南（2022版） 》

[4]Xu B, Zhang Q, Zhang P, et al; DAWNA-1 Study Consortium. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021 Nov;27(11):1904-1909.

[5]達爾西利說明書.

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