癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網食管胃腺癌（esophagogastric adenocarcinoma，EGA）中約15%～20%患者會出現人表皮生長因子受體2（HER2）的過度表達和擴增。曲妥珠單抗是針對HER2過表達的靶向藥物，ToGA研究表明，在HER2陽性轉移、不可切除的EGA治療中，曲妥珠單抗聯合化療較單純化療的總體生存率（OS）有所提高。最近，曲妥珠單抗聯合FLOT（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑+多西紫杉醇）作為局部晚期EGA患者的圍手術期治療被證實是安全的。基于此， Journal of Clinical Oncology（IF：50.717）近日發表了一項隨機、Ⅱ期試驗，評估了FLOT+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗在HER2陽性食管胃腺癌患者圍手術期的治療效果，醫脈通整理如下。
EGA是全球最常見的惡性腫瘤之一，且具有較高的致死率，導致每年約130萬人死亡。根據德國FLOT4試驗結果，FLOT三聯療法成為EGA圍手術期標準化療方案。盡管局部晚期EGA患者治療后預后有所改善，但效果仍不令人滿意。CLEOPATRA試驗表明，在800例HER2陽性轉移乳腺癌患者的一線治療中，與單用曲妥珠單抗+多西他賽相比，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽降低了32%死亡率。因此，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽被視為HER2陽性轉移性乳腺癌一線治療的標準方案。以上研究的數據為曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+FLOT化療方案在HER2陽性EGA患者中有效性和安全性的評估奠定了基礎。
研究納入81例HER2陽性、可切除EGA患者，隨機分為A組（n=41）和B組（n=40）。所有患者為18歲及以上，ECOG評分2分；血常規、肝功能及腎功能指標正常；心臟射血分數在正常范圍；之前未進行化療或靶向治療。
A組給予FLOT（多西他賽50 mg/m2、奧沙利鉑85 mg/m2、亞葉酸鈣200 mg/m2和氟尿嘧啶2600 mg/m2）。B組給予FLOT+曲妥珠單抗（8 mg/kg初始劑量，6 mg/kg維持劑量）+帕妥珠單抗（840 mg）。主要終點為病理完全緩解（pCR），次要終點包括R0切除率、中位DFS、OS、圍手術期死亡率及安全性。
圖1 患者入組情況
A組中位隨訪時間21個月，B組中位隨訪時間25個月， 其中A組11例患者死亡，B組7例患者死亡。98%的患者進行了切除原發腫瘤手術，A組R0切除率90%，B組R0切除率93%。A組與B組的圍手術期死亡率接近，術后共計死亡3例，均為圍手術期并發癥所致，與治療方案無關（表1）。
表1 患者手術相關情況
如表2所示，A組pCR為12%（95%CI 2-22），B組pCR為35%（95%CI 20-50），比較兩組pCR，差異有統計學意義（P=0.019）。
表2 患者的病理緩解率和腫瘤退縮情況
如圖2所示，A組中位DFS為26個月，B組尚未達到中位DFS。A組和B組均未達到中位OS。
圖2 患者的（A）OS和（B）DFS
如表3所示，A組3級或4級腹瀉發生率5%，B組3級或4級腹瀉發生率41%；A組白細胞減少癥發生率13%，B組白細胞減少癥發生率23%；A組1級或2級體重減輕發生率10%，B組1級或2級體重減輕發生率38%；B組中，67%的患者發生至少1例嚴重不良事件，略高于A組（58%） 。
表3 患者的治療相關不良事件
這項隨機、Ⅱ期試驗表明，對于HER2陽性EGA患者，圍手術期給予FLOT+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗較FLOT可使患者獲得較高的pCR率，但可能會導致較高的白細胞減少癥發生率。FLOT+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療方案可能會增加3-4級腹瀉發病率，但在可控范圍，因此不會降低患者的治療依從性。總體來說，FLOT+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗作為HER2陽性EGA患者圍手術期治療方案安全性可控。此外，研究者建議在FLOT+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療方案中選擇低劑量氟尿嘧啶以減少不良反應。
參考文獻：
1. Ralf-Dieter,Kirsten Merx,Georg M et al. FLOT Versus FLOT/Trastuzumab/Pertuzumab Perioperative Therapy of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Resectable Esophagogastric Adenocarcinoma: A Randomized Phase II Trial of the AIO EGA Study Group[J]. American Society of Clinical Oncology.2022, DOI https://doi.org/10.1200/JCO. 22.00380.
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