74歲的美國大嬸巴克（Deborah Barker）至今仍感到慶幸，如果自己當初確診為Ⅳ期非小細胞肺癌時和父親一樣選擇痛苦的化療，那么結局可能和父親一樣，在飽受副作用的折磨后，半年，離開人世。而如今，距離她確診已經5年，2018年接受新型免疫療法后腫瘤全部消失，至今已完全緩解超過4年，她又回到了她熱愛的水下攝影工作！

來源：MOFFITT癌癥中心

沒有基因突變，拒絕化療，全新的免疫療法讓她獲得完全緩解

2017年秋天，69歲的狂熱潛水員和水下攝影師巴克大嬸（Deborah Barker）突然發現自己左側腰部周圍出現一種奇怪的疼痛。開始她以為只是背部拉傷了，可是最終的檢查結果卻是Ⅳ期非小細胞肺癌，而更糟糕的是，癌癥已經擴散到了全身，導致她疼痛的是已經轉移到脊柱周圍的病變。

當地的醫生建議馬上進行放射治療，因為病變離脊柱很近；她的基因檢測報告顯示她沒有任何能接受新藥治療的突變；醫生說她還可以接受標準方案的化療….

當時她做的第一個決定就是不做化療。2000年，她的父親因晚期肺癌去世：“我和父親一起經歷過。從診斷到死亡大約6個月，我看到他在化療中的痛苦，最后只能多活一個月。”巴克痛苦的回憶到。

根據美國國家癌癥研究所的數據，目前的治療方案并不能治愈大部分晚期肺癌，非小細胞肺癌的五年生存率只有大約 25%。于是Barker決定前往美國知名的癌癥中心莫菲特癌癥中心尋找新療法臨床試驗。

在那，她見到了 Ben Creelan 博士，了解到一項全新的免疫療法臨床實驗–腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）。

莫菲特癌癥中心主任Creelan博士說：“這是一種基于細胞的新型免疫療法。目前正在全球范圍內多家知名癌癥中心開展臨床試驗，莫菲特癌癥中心是全球率先開展這一療法的幾家頂級癌癥中心之一。詳情點擊：關于新型免疫細胞療法-腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），患者一定要了解的十件事

巴克大嬸毫不猶豫的參與了這項研究，與標準治療的7個月無進展時間相比，她愿意放手一搏。

第一步就是收集她癌癥內部的免疫細胞。外科醫生首先從巴克大嬸右上肺切除了一部分腫瘤，從腫瘤組織中分離出T細胞，這是一類在體內能識別殺傷腫瘤的免疫細胞。

第二步將收集到的這部分T細胞進行大量增殖。這些T細胞是識別和殺傷腫瘤細胞最強大的免疫細胞，經過一個月左右的培養，擴增到十億級別。

第三步能精準殺傷癌細胞的數十億T細胞大軍回輸到巴克體內。

奇跡總是發生在積極尋找機會的人身上。

2018年6月，Barker接受治療后獲得了完全緩解，如今她已經買入了五年臨床治愈的大門，處于無癌狀態也超過了4年，她又帶著潛水裝備回到熱愛的水中了。

“

巴克的免疫細胞被困在她的腫瘤內，因此它們無法自行完全根除癌癥。但通過將它們取出來、大量增殖并重新回輸到體內，她顯然有很好的反應。–Ben Creelan 博士

”

Creelan博士激動的說，當我們啟動這項研究時，我們從未期望看到完全緩解。這在肺癌中非常罕見。但是，有兩名患者確實通過個性化TIL治療獲得了完全緩解，這意味著他們的掃描結果已經完全沒有腫瘤。，一名是幸運的巴克大嬸，另外一名幸運兒Pummill我們也在此前的文章中報道過，詳情點擊：兩名患者完全緩解！新型免疫療法給晚期肺癌患者帶來新希望。

莫菲特癌癥研究中心（H. Lee Moffitt ）這項振奮人心的Ⅰ期臨床試驗結果，也在2020年的AACR大會上正式公布：在12名可評估的非小細胞肺癌患者中，TIL療法可達到25%的總緩解率，其中2名患者達到持久的完全緩解。

Creelan博士說：TIL 能夠帶來持久緩解的一個理論是因為它刺激記憶 T 細胞的生長，這些記憶 T 細胞會在體內停留數10年，會不斷巡邏癌細胞，這樣就能有效預防未來癌癥復發，持久保護患者！

目前，這項療法正在美國進行Ⅱ期臨床試驗，我們期待更好的數據早日出爐。

讓晚期癌癥完全緩解的TILs療法究竟是什么？

TIL，全稱腫瘤浸潤淋巴細胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes），腫瘤組織中的一小部分免疫細胞，這些淋巴細胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞，是機體淋巴細胞侵入到腫瘤組織中，并對腫瘤起識別、抵抗和攻擊作用的細胞群體，它們才是深入到敵軍內部打擊能力最強的免疫細胞，也是深藏在腫瘤中的寶藏！

需要大家注意的是，腫瘤中存在的TIL細胞數量直接影響患者的預后，通常，TIL細胞多的患者預后更好，因為TIL細胞在控制癌癥進展及治療中發揮重要的作用。這些細胞雖然珍貴，但卻是每個腫瘤患者體內都存在的。那么為什么這些淋巴細胞不能完全清除癌癥呢？

主要有以下兩個原因：

癌癥細胞“智能隱身”：它們使用各種機制逃避免疫系統監測。換句話說，就像它們戴上了面具，看起來和正常細胞一樣，讓免疫系統無法識別和殺傷它們。

免疫細胞不堪重負：癌癥患者屬于免疫低下的人群，體內的免疫細胞數量和活性嚴重不足，無法戰勝數量巨大的癌細胞。

基于此，美國免疫界泰斗Rosenberg及其團隊研發了TIL療法：從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞，加入生長因子IL-2進行體外大量擴增，再回輸到患者體內，從而擴大免疫應答，治療原發或繼發腫瘤的方法。

這種療法將可以精準識別和殺傷癌細胞的T細胞免疫大軍回輸到體內，是根據每個癌癥患者量身定制的個體化抗癌療法，具有多克隆化，可特異性識別多種新生抗原，個體化，高度特異性，持久性，輸注后可形成免疫記憶等特點。

可治療肺癌、乳腺癌等多種癌癥，TILs療法有望上市

好消息是，TILs療法是一款適用于多種實體瘤的免疫療法，近年來，在國際上發表了眾多成功案例及重磅研究數據，距離上市的腳步越來越近！這種全新的免疫療法為世界各地成千上萬的腫瘤患者帶來希望：

1.乳腺癌–五年無癌里程碑！首位接受新型免疫療法的乳腺癌患者全身腫瘤消失

55 歲的 Judy Perkins 成為第一個通過新型免疫療法，被宣布“治愈”的轉移性乳腺癌女性患者！她說，五年后的現在，她已經沒有任何癌癥的跡象，現在她期待的下一個里程碑是十年大關。原文鏈接：五年無癌里程碑！首位接受新型免疫療法的乳腺癌患者宣布“臨床治愈”

2.結直腸癌：1480億個免疫細胞回到體內后，七個病灶消失了

Celine RyanMelinda被確診為晚期結直腸癌。手術和化療后，癌癥很快蔓延到雙肺，而且至少有十個病灶，生存期很不樂觀。接受TILs療法后，1480億個專門識別她體內特定突變KRAS G12D的腫瘤浸潤淋巴細胞浩浩蕩蕩回輸進Ryan女士體內開始清除癌細胞，肺上7個轉移病灶已經全部消退，4年后仍然沒有疾病進展。原文鏈接：《新英格蘭醫學雜志》：1400億個免疫細胞進入體內后，她的七個腫瘤病灶全部消退了

3.膽管癌-成功抗癌12年，首個接受TILs免疫療法的晚期膽管癌患者成為超級幸存者

2009年，當時只有41歲的Melinda Bachini被確診為晚期膽管癌。在經過手術，復發，化療，再復發，再化療。。。直到最強的治療方案讓Melinda的頭發掉光了，渾身疼痛，甚至已經喪失了活著的尊嚴和意義，這一切也無法阻止腫瘤在體內蔓延，她的雙肺，肝臟已經布滿了大大小小的腫瘤。接受TILs療法后，她已經成功抗癌12年，不僅成功回到正常生活，還找到了人生的新方向和使命，成為美國膽管癌基金會的宣傳主任。原文鏈接：成功抗癌12年，首個接受TILs免疫療法的晚期膽管癌患者成為超級幸存者

目前，TILs療法預計2022年提交上市申請，一旦FDA批準，這將是首款用于實體瘤的細胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。關于這款療法全球腫瘤醫生網醫學部已經寫了大量的科普文章。同時TILs療法在肺癌，乳腺癌，黑色素瘤，肉瘤等實體腫瘤中取得了卓越的臨床數據。

好消息是，TILs療法在國內已獲得批準正式開展人體臨床試驗招募患者，想了解的病友可以致電全球腫瘤醫生網醫學部。

國內眾多免疫療法臨床試驗開花結果

實際上，很多晚期癌癥患者可能沒有可靶向的突變，因此，化療和免疫療法成為了主要治療選擇，這項新型免疫療法的問世，將給癌癥患者帶來全新的希望。

此外，針對患者自身免疫系統的癌癥免疫療法被認為是“治愈”癌癥的新希望。除了TILs療法，越來越多的免疫療法嶄露頭角，免疫細胞NK，DC,T細胞的臨床輔助治療正在進行大量的臨床研究，有望聯合化療，靶向治療、PD-1等標準療法提高治療效果，延長生存期。

比如：

1.樹突細胞聯合化療在提高患者生存率方面顯示出協同作用和顯著潛力。總緩解率大幅提升！樹突細胞疫苗聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌初現曙光

2.NK細胞聯合化療，PD-1有望讓胃癌患者獲得更長的生存期。重磅！FDA授予全新NK細胞療法聯合化療一線治療晚期胃癌快速通道！

除此之外還有多靶點復合抗原T細胞目前作為免疫調節手段進行相關的臨床研究。想了解最新進展的病友可聯系全球腫瘤醫生網醫學部

最后全球腫瘤醫生網提醒廣大癌癥患者，雖然醫學水平不斷發展，治療技術也在不斷創新，但是至今為止，仍沒有一種手段可以治愈腫瘤，腫瘤的治療一定是依托于權威醫院及權威專家的正規治療，在采取常規治療手段（手術、放療、化療）治療后，根據自身的經濟情況，輔助免疫治療技術等綜合療法，達到鞏固治療，預防復發，提高生活治療，延長生存期的目的。相信隨著更多治療方案的發展，腫瘤患者將迎來更多治療選擇和希望，我們期待人類攻克癌癥的那一天早日到來。

參考文獻：

https://moffitt.org/endeavor/archive/til-therapy-shows-promise-in-non-small-cell-lung-cancer/

https://www.survivornet.com/articles/judy-perkins-doing-great-living-life/

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