消化系統腫瘤是常見的惡性腫瘤,主要包括食管癌、胃癌、肝膽胰腫瘤以及結直腸癌。數據顯示,我國癌癥發病的前五位中消化系統腫瘤占據三席,分別為結直腸癌(40.8萬人)、胃癌(39.7萬人)和肝癌(38.9萬人);我國癌癥死亡的前五位中消化系統腫瘤占據四席,分別為肝癌(33.6萬人)、胃癌(28.9萬人)、結直腸癌(19.6萬人)和食管癌(19.4萬人)[1]。
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EGFR與c-Met信號通路
針對EGFR的靶向藥物可與人體細胞外EGFR特異性結合,從而阻斷EGFR與天然配體結合,達到抑制腫瘤的增殖、誘導細胞凋亡、抑制腫瘤細胞向周圍浸潤繼而阻止遠處轉移的目的[3]。
C.MET是一種原癌基因蛋白產物,具有酪氨酸激酶活性。在結直腸癌等消化道腫瘤中,EGFR與c-Met是兩種已經被證實的與癌癥進展和轉移有關的酪氨酸激酶受體。
研究表明,阻斷c-Met信號通路的激活可以抑制腫瘤細胞的遷徙、存活和增殖,從而控制腫瘤的發生發展[2]。
RAS/BRAF信號通路與HER2過表達
對于結直腸癌,RAS/BRAF野生型患者的治療已較為成熟,西妥昔單抗已普遍應用于臨床治療且取得了可觀的療效。
HER2是和EGFR相同的激酶受體信號傳導通路家族成員,在乳腺癌等癌癥中,針對HER2靶點的靶向治療取得了較大的成功。研究提示,HER2在RAS/BRAF野生型患者中的過表達率高于總體患者群,因此近年來,針對HER2陽性結直腸癌患者,特別是多線治療失敗患者的治療越來越受關注[4]。
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