癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網免疫治療讓不少晚期癌癥患者看到了治愈的希望，但依然有一半左右初始治療有效的患者發生獲得性耐藥，在病情緩解后再次進展。癌癥患者在PD-1耐藥后該如何治療，一直是一個熱門話題，我們也做過相關的報道（參考：PD-1耐藥有救了！五項最新臨床方案，大幅提升耐藥患者生存期）。
不過最近，MSKCC的Adam J. Schoenfeld等人的一項研究指出，PD-1獲得性耐藥后，大部分患者可能并不需要改變治療方式，針對進展的病灶做消融治療就可以了[1]。
他們分析了在MSKCC使用PD-(L)1治療后發生獲得性耐藥的143名轉移性非小細胞肺癌患者，發現其中大部分都是進展病灶數≤3的寡獲得性耐藥。
寡耐藥的患者，進行手術、放療等局部治療就可有效控制病情，降低59%的死亡風險。截止目前已有13名患者在局部治療后持續緩解超過2年。
腫瘤的獲得性耐藥一直是腫瘤治療中的一個難題，在抗癌藥物的選擇壓力下，癌細胞會自發進化出耐藥性，導致病情進展。
比如說肺癌中常用的EGFR抑制劑，雖然一開始療效很好，但2年左右就會不可避免地發生耐藥，只能換用下一代的藥物。而免疫治療，雖然有著長期獲益的特點，部分患者甚至可以治愈，但依然有50%初始有效的患者會發生獲得性耐藥，導致病情再次進展。
不過進展和進展之間也有很多不同，比如發生進展的病灶數量。有些患者耐藥后，全身只有幾個病灶出現了進展，也有些患者會直接出現大量的新病灶。這兩類進展之間存在哪些差別？
研究人員對在MSKCC就診并接受PD-(L)1抑制劑治療的1536名非小細胞肺癌患者進行了分析。這些患者中有312人在治療后緩解，其中143人發生了獲得性耐藥，病情再次進展。
按照發生進展的病灶數量，這些患者中49人有1個進展的病灶，20人有2個，11人有3個，63人有4個或更多進展的病灶。
在病灶數為1、2或3的寡耐藥患者之間，進展后的生存期無顯著差異。但相比于病灶數≥4的全身耐藥患者，寡耐藥患者的生存期顯著更長，在病情進展后中位生存了28個月，而全身耐藥患者只有10個月。
寡耐藥患者的生存期更長
除生存期外，這兩組患者的特征也有諸多不同。相比于全身耐藥的患者，寡耐藥患者的腫瘤突變負荷明顯更高，接近全身耐藥患者的兩倍，初始治療的效果也較好。另外，寡耐藥患者的進展多是出現了新發的病灶，而全身耐藥患者多為已有的病灶復發。
在進展后，80位寡耐藥患者中有57人進行了局部治療，包括放療、手術和放射性栓塞，其中56人繼續使用原先的PD-(L)1抑制劑。相比于沒有進行局部治療的患者，接受了局部治療的患者死亡風險降低了52%。
寡耐藥患者中，接受局部治療的患者進展后生存期長于僅接受全身治療的患者
到數據截止時，寡耐藥患者中仍有58%在繼續使用PD-(L)1抑制劑。其中13位接受了局部治療的患者已經持續緩解2年以上，沒有再次進展。
研究人員表示，寡耐藥患者和全身耐藥患者之間可能存在本質性的不同，目前還需要進一步研究這兩類患者之間的差異，并找出不同病灶數量和位置患者的最佳治療方法。
參考文獻：
[1]. Schoenfeld A J, Rizvi H A, Memon D, et al. Systemic and oligo-acquired resistance to PD-(L) 1 blockade in lung cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2022.
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