癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網美國的M大嬸仍然不敢相信，自己的病情在經歷了早期到晚期全身轉移，所有臨床可用的免疫治療方案都無效后，竟然因為一款全新的靶向藥物有效的縮小了腫瘤，重新獲得了手術治愈的機會。而萬分幸運的是，術后竟然達到了完全病理緩解，所有標本均為癌細胞陰性！更值得一提的是，為了驗證M大嬸體內癌癥被完全清除，醫生給她做了更精準的血液層面的ctDNA指導的MRD（微小殘留病灶）檢測后，結果也為陰性！如今，M大嬸已經無癌2年多，重新回到了正常工作生活。
注：案例來源于美國紐約康奈爾大學醫院發表的文獻，為保護患者隱私，均使用化名，治療經過有刪減。
晚期腸癌獲得完全病理緩解！究竟做了哪些治療？
43歲的美國大嬸在2018年發現自己右下腹疼痛，最初的檢查發現是闌尾炎，同時，醫生發現她的右半結腸有一個腫塊，M大嬸馬上做了手術，術后的病理顯示是IIB 期盲腸浸潤性腺癌。醫生說幸虧因為闌尾炎及時就診，早期發現了腸癌，手術切除后進行輔助化療清除殘存的癌細胞預后會很好，不然拖到晚期，上帝也救不了。但是M大嬸以為早期癌癥手術后好好調養就行，化療只會把自己的身體搞垮，于是拒絕了化療，回家休養。
2019年，手術后僅一年，M大嬸就出現了嚴重的腹痛，到醫院一查才發現，癌癥早已出現了復發，除了CT上赫然醒目的盆腔里10cm左右的大瘤子，腹膜上也出現了大大小小的轉移灶，還出現了結直腸癌極晚期的癥狀–惡性腹水，每一個癥狀都意味著M大嬸的生命即將走到盡頭。
當然這是在過去，現在的精準醫學已經給無數晚期患者帶來生存奇跡。
醫生為M大嬸做了全面的基因分析后，發現還有救。結果顯示M大嬸的微衛星不穩定性高(MSI-H) ，腫瘤突變負荷 (TMB) 也高。這意味著她可以接受已經獲批上市的幾款免疫檢查點抑制劑藥物（PD-1）的治療。同時，醫生還發現M大嬸竟然存在這兩年非常熱門的“鉆石”靶點TPR-NTRK1基因融合，這也是M大嬸能活命的關鍵，我們下面詳細講。
在這需要特別提下，NTRK融合這個基因在常見的腫瘤中是比較罕見的，比如在結直腸癌里面發生了只有0.2%~1%，也就是100個腸癌患者才有1個可能出現NTRK融合，但是呢，研究發現，如果腸癌患者MSI-H，那么出現NTRK融合的幾率就提高到了5%【1-3】，因此研究人員特別為M大嬸檢測了NTRK，幸運的是，M大嬸真的存在NTRK融合。相關的研究大家可以去看文末的原文獻。所以，建議大家一定要檢測這個鉆石靶點，現在有十幾款藥物可用，特別是MSI-H的患者。做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在NTRK融合，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療。
醫生讓M大嬸先接受了免疫治療，遺憾的是，派姆單抗（PD-1 K藥），納武單抗聯合伊匹單抗（O+Y）等所有獲批的免疫療法都用盡后，病情仍在快速進展，M大嬸出現了腫瘤增大、腸梗阻，淋巴結轉移等等。
最后，醫生讓M大嬸接受了專門針對NTRK融合的美國傳奇藥物–拉羅替尼的治療。
和很多獲益于拉羅替尼的癌癥患者一樣，這款藥物再次創造奇跡。
在接受治療1周后，M大嬸的癥狀明顯緩解，疼痛減輕、體重增加；
治療5周后，腹部CT顯示，最大的轉移灶已經迅速從9.6cm縮小到3.9cm（橙子那么大縮小到了乒乓球大小）；
2020年2月，醫生發現M大嬸的腫標持續下降，病灶明顯縮小，已經達到了手術根治的標準。
于是讓人難以置信的奇跡上演。
醫生為M大嬸做了根治性的手術切除，包括細胞減滅術，雙側輸卵管卵巢切除術、小腸切除術、網膜切除術、小腸腫瘤消融術、腹膜結節切除術和盆腔結節切除術。
結果大獲成功！
所有標本均為癌陰性（完全病理緩解）！
手術后，M大嬸恢復的非常好，回到了正常的工作，生活質量也沒有任何影響。
此后長達26個月（2年多）的時間，醫生一直為M大嬸做更精準的基于 NGS （二代測序）的 ctDNA 檢測（循環腫瘤DNA）以及MRD（腫瘤微病灶） ctDNA， 所有檢測均為陰性！M大嬸沒有任何疾病復發的跡象。
圖A為持續的的CEA 和ctDNA MRD 檢測；圖B為基于 NGS 的 ctDNA 和血漿 MSI 檢測，可以清晰看到術后均為陰性
注：病友們如果手術后也想做上文提到的ctDNA檢測監視腫瘤復發情況，可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部
這個案例是想告訴大家，精準治療時代，眾多的新藥物和新技術已經給了我們眾多打敗癌癥的機會，大家一定要堅定信心。相關閱讀：疾病控制率高達100%！這些結直腸癌患者有新藥啦！
可治療25類癌癥，傳奇抗癌藥拉羅替尼已在中國上市！
拉羅替尼帶來這個治療奇跡并不是個例，這個全球首款不區分腫瘤來源的靶向藥物的問世已經幫助了世界各地成千上萬的腫瘤患者：
1.膠質母細胞瘤
一出生便確診為 IV 級先天性脊髓膠質母細胞瘤的嬰兒，接受VITRAKVI（拉羅替尼）聯合化療治療了8周后，腫瘤已完全消退，影像學顯示已經沒有任何病灶！原文鏈接：治療8周腫瘤完全消退！260萬的天價抗癌藥可治療25類癌癥，國內已有患者用藥
2.IV 期肺癌
33歲的安娜·穆尼茲 (Anna Muniz) 接受拉羅替尼治療后，她的掃描結果顯示，體內已經沒有任何活動性疾病的證據！原文鏈接：路的盡頭有光！“特殊”的肺癌患者遇到“特殊”的藥物，腫瘤完全緩解！
3.罕見肉瘤
Rihanna出生時，右側手臂上就有一個巨大的腫物，確診為纖維肉瘤。拉羅替尼治療3天后，腫瘤迅速消退，剩余的所有腫瘤都被切除，并且胳膊的功能沒有收到任何影響。現在她已經快4歲了，醫生說她已經完全沒有腫瘤的跡象。 原文鏈接：腫瘤完全消失！“革命性”藥物讓癌癥在3天內迅速消退，對17類癌癥有效
這樣的案例數不勝數….
值得所有中國病友們振奮的是，2022年4月13日，全球首個不區分腫瘤來源的廣譜靶向藥-larotrectinib（硫酸拉羅替尼膠囊，Vitrakvi ?，下文統稱拉羅替尼）終于獲得中國國家藥品監督管理局批準正式上市，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者！
該藥的最大看點在于，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌癥種類的抗癌新藥。因此，只要基因檢測存在有NTRK的融合，不管是什么類型的癌癥，不論早期還是晚期，不論成人還是兒童，都可以嘗試拉羅替尼。
研究證實，拉羅替尼可治療成人和兒童腫瘤25種存在NTRK融合的不同的腫瘤類型，最常見的是：軟組織肉瘤（STS [43%]，包括嬰兒纖維肉瘤 [18%] 和其他 類型[25%]）、甲狀腺（11%）、肺癌（10%）、唾液腺（9%）和結腸直腸（7% ）等。
1年省下260萬！國內已有腫瘤患者用藥
不得不說，拉羅替尼對于一些特定患者的臨床效果驚人，但是患者最關心的價格又如何呢？
目前，口服膠囊形式的Larotrectinib在美國的定價為每月32,800美元，每年393600美元（約260多萬人民幣），此價格對于患者來說，堪稱天價。國內的價格暫未公布。
值得慶幸是，中國的癌癥患者迎來了好時代！目前拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗仍在國內進行臨床招募，已經有大量NTRK融合的患者成功入組并接受抗癌新藥治療：
國內IV期肺癌患者徐女士，基因檢測顯示NCOR2-NTRK1融合，成功入組拉羅替尼在國內的臨床試驗，成為了國內首批吃螃蟹的幸運兒，免費接受這款藥物的治療，每年剩下了超260萬的治療費！
更驚喜的是，
這款藥物真的讓她創造了生存的奇跡！2020年3月，治療6個月時，CT掃描顯示徐女士的部分病灶明顯縮小甚至消失了
！截至文獻發表時，徐女士依然接受拉羅替尼的治療，狀態良好。（注：為保護患者隱私，文中均為化名）
還有大量的患者通過全球腫瘤醫生網醫學部成功申請接受新藥治療，成功逆轉了病情，我們希望有更多的病友知道這個好消息，有更多的病友能夠獲益于這些新型的抗癌藥物，戰勝癌癥！
Larotrectinib的批準反映了使用生物標志物指導藥物研發和靶向遞送藥物領域的重大進展。越來越多的醫生將有能力讓合適的患者在正確的時間獲得匹配藥物的治療！并且隨著國家和相關部門的重視，相信這些效果好的抗癌藥都會加快在我國上市和納入醫保的步伐，讓更多的百姓獲益，我們共同期待！
參考文獻：
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- Cocco E, Benhamida J, Middha S, et al.: Colorectal carcinomas containing hypermethylated MLH1 promoter and wild-type BRAF/KRAS are enriched for targetable kinase fusions. Cancer Res. 2019, 79:1047-53. 10.1158/0008-5472.CAN-18-3126
- Pagani F, Randon G, Guarini V, et al.: The landscape of actionable gene fusions in colorectal cancer. Int J Mol Sci. 2019, 20:10.3390/ijms20215319
- https://www.cureus.com/articles/99774-larotrectinib-in-mismatch-repair-deficient-trk-fusion-positive-metastatic-colon-cancer-after-progression-on-immunotherap
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