中國的抗癌新藥審批上市速度正以前所未有的速度來到病友們身邊！2022年4月，我們剛迎來全球首個不區分腫瘤來源的廣譜靶向藥拉羅替尼，就在剛剛，另一款好藥接踵而至-全球第2款不限癌種的靶向藥，大名鼎鼎的恩曲替尼也在中國正式獲批上市了！

2022年7月29日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官方公示：羅氏（Roche）公司的恩曲替尼膠囊（Rozlytrek，Entrectinib，RXDX-101）獲批上市，用于治療成人及12歲以上兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶（NTRK）融合陽性、初始治療后局部晚期或轉移性實體腫瘤！同時它也有了響當當的中文大名–羅圣全?！

恩曲替尼從申報臨床到正式獲批僅用了三年的時間，不得不說中國的病友們趕上了有藥可用的好時代！這款藥物也將為中國的病友們開啟只針對特定基因突變，而不限制癌癥種類的廣譜抗癌新紀元！

橫跨14類癌癥！客觀緩解率高達61.2%

恩曲替尼的獲批數據顯示：在NTRK融合陽性實體瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的客觀緩解率ORR（腫瘤縮小）為57.4%，并且在橫跨10種不同類型腫瘤中均觀察到了客觀緩解（腫瘤縮小）。存在腦轉移的患者中，entrectinib的顱內客觀緩解率ORR為54.5%，其中超過1/4實現完全緩解（病灶全部消失）。

近期，恩曲替尼的三項 1/2 期研究綜合分析的最新療效和安全性數據發表在了國際重磅期刊《臨床癌癥研究》上，這是截至目前恩曲替尼在NTRK融合陽性實體瘤中的安全性和有效性結果的最大研究！

非常值得一提的是，本次更新的綜合分析覆蓋了14 種腫瘤類型和至少 30 種不同組織學亞型的 121 名成人患者，中位隨訪時間為 25.8 個月。結果不負眾望，Entrectinib 在NTRK融合陽性實體瘤患者中表現出持久的全身和顱內反應。此外，對于臨床中非常棘手的腦轉移，恩曲替尼也展現出了強大的入腦活性。

結果顯示：

可評估患者的總客觀緩解率（ ORR ）為 61.2%。令研究人員驚喜的是，其中19 例患者出現了完全緩解，這意味著影像學證實他們的靶病灶已完全消失！55 例部分緩解。研究人員報告中位緩解持續時間為 20 個月（95% CI，13-38.2），中位 無進展生存期（PFS ）為 13.8 個月（95% CI，10.1-19.9）。

此外， 11 名盲法獨立中心審查評估的基線存在腦轉移的患者，顱內病灶的客觀緩解率（ ORR ）高達為63.6%（95% CI，30.8-89.1），中位顱內疾病控制時間為 22.1 個月，將近兩年！這再次證實了entrectinib 對實體瘤及腦轉移患者具有確切的療效！

比如這位幸運的患者，確診為SQSTM1–NTRK1重排肺癌，同時出現了嚴重的腦轉移，有15~20個病灶，下面的CT 顯示了左側枕葉（頂部）和右側丘腦（底部）的轉移（紅色箭頭）。患者接受了恩曲替尼的治療，在使用 entrectinib 1 個月和 18 個月時做了CT復查，顯示在治療18個月時，患者的病灶已經全部消失，（數據截止時）評效獲得 CR（完全緩解）。

中國人群客觀緩解率高達81%！將有更多國內患者獲益！

2022年ELCC大會發布的STARTRK-2 （NCT02568267）研究中恩曲替尼在中國人群中的療效數據震撼全場，向全世界展現其強勁的入腦活性與長期生存獲益！

經盲法獨立中央審查（BICR）評估，恩曲替尼在21例NTRK基因融合實體瘤患者中的客觀緩解率（ORR）可達81.0%，中位無進展生存期（mPFS）長達30.3個月（兩年半）。

專家點評

陸舜教授

上海交通大學附屬胸科醫院

“目前，TRK抑制劑在我國臨床可及率及使用率較低，臨床診療中仍存在大量未滿足需求。恩曲替尼兼顧全身與顱內治療，且中國人群獲益與全球一致，為中國NTRK基因融合實體瘤患者帶來了治療新思路，開啟NTRK基因融合精準治療的新篇章”

關于恩曲替尼一定要了解的5個問題！（價格、適應癥、如何免費申請）

一，藥品信息

通用名：Entrectinib

獲批適應癥：治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤的成人和兒童患者。

研發公司：由生物制藥公司Ignyta研發，2017年年底被羅氏耗資17億收購。

作用機制：

恩曲替尼是一種具有中樞神經系統活性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠穿過血腦屏障，是臨床上唯一一種被證明針對原發性和轉移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性（off-target activity，未達到預先設定的目標）；

靶點：NTRK/ROS1。可以阻斷ROS1和NTRK激酶活性，并可能導致ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。

上市時間及國家：

2019年6月18日，經PMDA批準在日本上市

2019年8月16日，經FDA批準在美國上市

2022年7月29日，經NMPA批準在中國上市

劑型：口服膠囊100/200mg

二，哪些患者可以使用？

這個靶向藥不僅療效顯著，還是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效！這也這個藥品這么吸引眼球的原因。

在實驗中，這些患者腫瘤類型包括14種不同的腫瘤：結直腸癌，非小細胞肺癌，胰腺癌，軟組織肉瘤，乳腺癌，甲狀腺癌，神經系統腫瘤，婦科腫瘤，分泌型乳腺癌，膽管癌。

即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，或者肺癌患者存在ROS1陽性，就可以使用這款有效率超高的“治愈系”抗癌藥。

三，如何檢測NTRK基因

全球腫瘤醫生網醫學部提醒大家，NTRK基因融合并不常見，有趣的是，亞洲患者NTRK融合的頻率較高，在中國常見的肺癌，乳腺癌，結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~100%。

目前已發現NTRK融合存在于超過45類癌癥中，包括非小細胞肺癌，乳腺癌、結直腸癌、甲狀腺癌等。其中，NTRK在成人唾液腺癌，軟組織肉瘤和甲狀腺癌，兒童纖維肉瘤，唾液腺癌的突變頻率最高，強烈建議這幾類癌癥患者確診后及時檢測NTRK基因。

目前，有多種方法可用于檢測NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測，其中，NGS二代測序能夠檢測出已知和未知融合，并且出現假陰性或假陽性的幾率最低，因此推薦大家使用NGS檢測NTRK融合。

而且一定注意是NTRK基因與其他基因融合發生的突變，而不是一個隨便的點突變。

（注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在NTRK融合，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部）

四、恩曲替尼多少錢？

目前，Rozlytrek在美國的癌癥治療價格每月17050美元，幾乎僅為競爭對手Vitrakvi的一半，但每年花費仍需204,560美元。此價格對于患者來說，仍堪稱天價。

雖然目前國內的價格還未公布，但是我們期待恩曲替尼在國內的價格能降到病友們可承受的范圍內，給更多的患者帶來“治愈”的機會。

五、國內的患者如何接受治療？

目前恩曲替尼已在國內正式獲批，如果一切順利，將在未來幾個月內來到病友身邊。

好消息是，目前恩曲替尼針對NTRK實體瘤的試驗仍在國內進行臨床招募，已經有大量NTRK融合的患者通過全球腫瘤醫生網醫學部成功入組并接受抗癌新藥治療，成功逆轉了病情，我們希望有更多的病友知道這個好消息，有更多的病友能夠獲益于這些新型的抗癌藥物，戰勝癌癥！

除了拉羅替尼和恩曲替尼，還有多款美國及中國自主研發的NTRK抑制劑正式在國內獲批開展臨床試驗。原文鏈接：所有癌癥患者都應該檢測的泛癌種“鉆石”靶點NTRK，中美15種新藥已問世！

以前這些美國研發上市的抗癌新藥對于國內的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。并且隨著國家和相關部門的重視，相信更多效果好的抗癌藥都會加快在我國上市和納入醫保的步伐，讓更多的百姓獲益，我們共同期待！

參考資料：

https://www.nmpa.gov.cn/index.html

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