WCLC 2022 | NEPTUNE中國隊列：“D+T”方案OS具有改善趨勢

2022年國際肺癌研究協會（IASLC）世界肺癌大會（WCLC）于2022 年8月6日至9日以線下+線上的形式舉辦。WCLC是肺癌領域的年度盛典，每年都會有眾多重磅研究結果公布并由此更新臨床實踐。

開放標簽的國際3 期NEPTUNE 研究 (NCT02542293) 評估了度伐利尤單抗+ tremelimumab聯合化療作為轉移性NSCLC一線治療的療效。WCLC會議上公布了一項預先指定的探索性分析結果，旨在評估中國招募的擴展隊列患者的療效和安全性。

EGFR/ALK野生型轉移性NSCLC 患者隨機 (1:1) 接受一線度伐利尤單抗（20 mg/kg q4w 直至進展）+ tremelimumab（1 mg/kg q4w，最多 4 劑）或化療（ q3w 最多 6 個周期 [允許維護培美曲塞]）。根據腫瘤細胞的 PD-L1 表達（TC；≥25% 與 <25%）、組織學和吸煙史進行分層。

NEPTUNE 全球隊列分析的主要終點是血液腫瘤突變負荷 (bTMB) ≥20 mut/Mb 的患者的總生存期 (OS)，而中國隊列的患者沒有接受 bTMB 檢測，因此中國隊列的主要終點是 PD-L1 TC <1% 患者的OS。次要終點包括意向治療 (ITT) 人群和PD-L1 TC ≥25% 、≥50%亞組人群的 OS 和無進展生存期 (PFS) (RECIST v1.1) 以及 PD-L1 TC<1% 亞組人群的PFS和安全性。中國隊列沒有進行分配alpha分析。

中國隊列納入了160 例患者參與隨機分組（ITT 人群），其中 55 例（34%） PD-L1 TC <1%。基線特征在各組之間均衡可比。截至 2020 年 9 月 21 日，ITT 人群的截尾患者 OS 中位隨訪時間為 32.3 個月，PD-L1 TC <1% 的患者中位隨訪時間為 30.2 個月。

在 ITT 人群和 PD-L1 <1%、≥25% 以及≥50% 的患者中，與化療相比，度伐利尤單抗 + tremelimumab方案OS有改善趨勢（表）。盡管在 ITT 人群或 PD-L1 <1% 患者中，度伐利尤單抗 + tremelimumab 與化療相比PFS沒有改善，但度伐利尤單抗 + tremelimumab 12個月的 PFS 率更優。安全性方面，3/4 級治療相關不良事件 (TRAE) 發生率為 31.2%，度伐利尤單抗 + tremelimumab組 為 52.6%，化療組為 52.6%，兩組分別有3.9%和10.3% 的患者因 TRAE 而停止治療。

這項探索性分析顯示，無論是在 PD-L1 TC <1% 亞組還是 ITT 人群中，與化療相比，度伐利尤單抗 + tremelimumab一線治療中國轉移性 NSCLC 患者均顯示出 OS 改善的趨勢。度伐利尤單抗 + tremelimumab組24個月的 OS 率和12 個月的 PFS 率更高，表明該方案對生存曲線尾部的益處。度伐利尤單抗+ tremelimumab 在中國患者中耐受性良好，沒有發現新的安全信號。

參考文獻：

EP08.01-042 – NEPTUNE China Cohort: First-Line Durvalumab + Tremelimumab versus Chemotherapy in Chinese Patients with Metastatic NSCLC.2022 WCLC.