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III-N2 期非小細胞肺癌（NSCLC）是一種高度異質性疾病，需要多學科團隊管理。今年WCLC大會上，廣東省肺癌研究所、廣東省人民醫院鐘文昭教授團隊公布了1例HER2 20外顯子插入突變患者接受DS8201作為新輔助治療的療效。詳情如下：
背景：
III-N2 期NSCLC是一種高度異質性疾病，需要多學科團隊管理。當前期難以進行手術，為縮小腫瘤需要進行新輔助治療。Trastuzumab deruxtecan（DS-8201）是一種靶向HER2的新型抗體藥物偶聯物（ADC），通過四肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗曲妥珠單抗與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan（依沙替康）衍生物（DX-8951衍生物，DXd）偶聯而成。
既往研究顯示，DS-8201在經治轉移性 HER2 突變NSCLC患者中的客觀緩解率（ORR）為55%，并具有持久的療效。但是，目前還沒有研究探索DS-8201在早期和局部晚期 NSCLC 患者中的療效和安全性。
方法：
今年WCLC大會上，鐘文昭教授團隊公布了1例HER2 20外顯子插入突變IIIA期患者接受新輔助DS-8201治療（三周期，345mg，Q3W）的療效和安全性，新輔助治療后序貫R0手術切除。治療前后分別進行PET/CT和腦部MR檢查。分別由 2位醫師（HHZ、WZZ）按照RECIST 1.1標準評估放射學反應。由2位病理學家（LXY, CL）評估和審查病理學反應。
結果:
1例58歲女性患者，從不吸煙，被診斷為 IIIA 期（cT1cN2M0）肺腺癌，無腫瘤相關癥狀，ECOG PS評分為0。治療前 PET/CT 顯示，左上葉實性結節和同側大塊淋巴結，包括下氣管旁、主動脈下和肺門淋巴結。
EBUS診斷結果
PET-CT 診斷結果
基于該HER2突變NSCLC患者潛在的可切除狀態，且目前缺乏最佳治療方案，多學科團隊建議使用 DS-8201 治療后再進行局部治療。新輔助DS-8201治療3周期后，患者達到部分緩解（PR）。
在原發腫瘤和轉移病灶出現不同反應，原發腫瘤縮小了25%，而轉移性淋巴結縮小了65%。在接受最后一劑DS-8201之后第3 周，患者接受了左上肺葉切除術和全身淋巴結清掃術，達到完全切除（R0）。手術持續了100min，術中失血20ml。
手術情況和療效評估
術中未發現廣泛胸膜粘連、纖維化和新生血管形成。患者術后3天出院，無術后并發癥發生。病理學評估顯示，有80%殘留活腫瘤細胞。除外氣管淋巴結，切除淋巴結腫瘤細胞呈陰性。治療期間發生 1 級藥物相關不良事件，包括惡心、嘔吐和脫發。
免疫組織化學（IHC）顯示，CD4 (10%)、CD8 (10%)、CD20 (10%)、CD163 (30%)、CD38 (10%) 細胞浸潤。IHC 顯示，腫瘤細胞中 HER2 蛋白 (IHC 1+)低表達，PD-L1(22C3) (TPS<1%)表達陰性。外周血分析顯示出新輔助治療可誘導 T細胞多樣化。
術后病理學結果
結論：
研究顯示，DS-8201 在局部晚期 NSCLC患者中顯示出抗腫瘤活性，且不良事件發生率低，新輔助治療并沒有延遲手術治療。不論HER2 蛋白表達如何，DS-8201 都顯示較好療效。該病例為ADC用于新輔助治療提供了新思路。
參考文獻：EP05.02-006 – Neoadjuvant DS-8201 for Stage III Non-small Cell Lung Cancer with HER2 20ins.2022 WCLC
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