2019年5月24日，美國食品藥品管理局（FDA）批準阿培利司（PIQRAY ?，alpelisib）上市，與氟維司群聯合用于治療攜帶有PIK3CA基因突變的激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）且既往接受內分泌治療期間或之后疾病出現進展的晚期或轉移性乳腺癌患者（包括絕經后女性和男性患者）。

當以哌柏西利、阿貝西利、達爾西利為代表的CDK4/6靶向抑制劑在乳腺癌治療領域闖出一線天的時候，PIK3抑制劑阿培利司也忙不迭得也出現在我們的視野中。與其他藥物相比，阿培利司又有何與眾不同呢？

阿培利司有何與眾不同？

乳腺癌治療領域首個PIK3抑制劑

研究表明，在HR+與HER2-乳腺癌患者中，40%存在PIK3CA基因突變，而這一突變則會導致細胞內信號傳導增強、正常細胞異常增殖，最終形成惡性腫瘤，同時它也是影響乳腺癌患者內分泌治療效果及預后的罪魁禍首之一。

而以阿培利司為代表的磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制劑則能有效抑制PIK3CA活性，從而誘導細胞凋亡和/或細胞周期停滯，無疑是存在PIK3CA基因突變乳腺癌患者的強勢克星。[1]

美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南Ⅰ級推薦：

首選阿培利司聯合氟維司群作為PIK3CA突變的HR+、HER2-的絕經后晚期乳腺癌患者的二線治療方案。

《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2021年版）》：

也支持了PI3Kα抑制劑阿培利司聯合內分泌治療在PI3Ka突變晚期乳腺癌患者的二線治療中的效果。

PI3K/AKT/mTOR信號通路抑制劑治療乳腺癌臨床應用專家共識推薦：

阿培利司與氟維司群聯用可作為既往在內分泌治療期間或之后疾病出現進展的PIK3CA突變的HR+、HER2-乳腺癌患者的治療方案；其中，若存在PIK3CA突變的乳腺癌患者對CDK4/6抑制劑治療出現了耐藥，可優先選擇阿培利司與芳香分抑制劑或氟維司群的聯合治療。[2-3]

阿培利司該怎么用？

服用方法

阿培利司一共有50mg、150mg和200 mg三種規格，推薦起始劑量為300mg。

即每次整片吞服2片150mg的片劑，每天口服1次，隨食物服下，連續服用，若疾病進展或不能耐受藥物不良反應可在醫生判斷后減藥或停藥。

患者服藥期間應注意不可將藥片壓碎、掰裂或咀嚼后服用，盡可能將每日服藥時間固定化，防止遺忘。

圖片來源：攝圖網

若某一次忘記服藥，應在平常服藥時間的9h內盡快隨食物服下，若超過9h，當天可不服藥，次日正常服藥即可。

另外，患者在口服阿培利司片時，推薦在服藥首日、半個月、第29天肌肉注射氟維司群500 mg，此后每月注射1次，以提高治療效果。[1]

注意事項

用藥期間應避免與CYP3A4強誘導劑（如卡馬西平、苯妥英、利福平、圣約翰草等）合用，防止降低阿培利司的治療效果；同時，用藥期間也應避免與BCRP抑制劑合用，防止增加阿培利司的濃度，提升不良反應發生的風險。[2]

價格

目前阿培利司還未在國內上市，價格還是比較昂貴的，在美國一盒藥的價格大概在15萬左右，但目前印度的藥價較低，還不到美國的10%。

服藥期間如何避免發生不良反應？

高血糖

在服用阿培利司的過程中，尤其是用藥1~2個月時，65%的患者可能會發生高血糖，其中33%及3.9%的患者可能會出現3或4級的高血糖，但若將服藥劑量降低至200mg，高血糖的發生率會大大降低，且停用此藥后，高血糖是可以恢復正常的。[2-4]

為了規避此不良反應，建議患者在開始服藥前檢測空腹血漿葡萄糖水平，提前將自己的血糖控制在合理范圍內，服藥期間也要定期監測自己的血糖。

圖片來源：攝圖網

同時在日常生活中應合理飲食，少吃碳水化合物，規律運動。若血糖仍控制不佳（1~2級），需在醫生建議下服用二甲雙胍治療，若高血糖達到3~4級別，需及時中斷用藥，積極治療高血糖。

皮疹

服藥期間患者可能會在第12天左右出現2~3級的皮疹，推薦在開始服藥前遵醫囑預防性地使用西替利嗪、氯雷他定等抗組胺藥物，以避免發生皮疹或降低皮疹發生的嚴重程度。

就算已經發生皮疹，及時停用阿培利司同時接受口服抗組胺藥等治療（1~2級不需要停藥），大多數皮疹是可以恢復的。[2-4]

在日常生活中，患者應盡量使用溫和、無味的化妝品、沐浴露、洗衣液等，盡量避免日曬，及時涂抹潤膚霜和防曬霜，防止皮膚干燥或曬傷。

腹瀉

在服用阿培利司的過程中，腹瀉的發生率為58%，根據腹瀉的嚴重程度，患者應遵醫囑減少或中斷用藥，同時進行止瀉及補液等治療。[1-4]

END

在乳腺癌領域，阿培利司作為全球首個被FDA批準的PIK3抑制劑大放光彩，成為廣大PIK3CA突變陽性的晚期乳腺癌患者以及內分泌耐藥或CDK4/6抑制劑耐藥后患者治療的新希望，期望未來能盡快在中國獲批上市，撫慰更多乳腺癌患者。

封面圖片來源：攝圖網

責任編輯：乳腺癌互助君

參考文獻：

[1]陳本川. 治療PIK3CA基因突變晚期乳腺癌新藥——阿培利西(alpelisib)[J]. 醫藥導報,2019,38(11):1528-1534

[2]中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會，國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會，中國抗癌協會腫瘤病理專業委員會,等. PI3K/AKT/mTOR信號通路抑制劑治療乳腺癌臨床應用專家共識. 中華腫瘤雜志，2022，44(07):673-692.

[3]阿培利司藥物說明書.

[4]李佩瑜，田富國. PI3K-AKT-mTOR信號通路抑制劑靶向治療三陰性乳腺癌的研究進展. 腫瘤研究與臨床，2020，32(08):525-528.

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