癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網2022年國際肺癌研究協會（IASLC）世界肺癌大會（WCLC）于2022 年8月6日至9日以線下+線上的形式舉辦。WCLC是肺癌領域的年度盛典，每年都會有多項重磅研究結果公布并進而影響臨床實踐的更新。
近年來針對廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的免疫治療探索越來越廣泛，III期研究KEYNOTE-604的既往結果提示帕博利珠單抗聯合依托泊苷+鉑類（EP方案）可改善ES-SCLC患者的無進展生存期（PFS），本次大會中，研究者帶來了KEYNOTE-604研究的長期隨訪結果，醫脈通編輯整理如下。
III期研究KEYNOTE-604提示，與安慰劑聯合EP方案相比，帕博利珠單抗聯合EP方案作為ES-SCLC患者的一線治療可顯著改善患者的PFS（HR=0.75，95%CI：0.61-0.91；P=0.0023），同時患者的總生存期（OS）也表現出獲益趨勢，但未達顯著性閾值。在對完成35個周期帕博利珠單抗治療的患者進行約3.5年的隨訪后，研究者在此給出了最新分析結果。
研究納入既往未經治療的ES-SCLC患者，患者按1:1隨機分配接受帕博利珠單抗200mg，Q3W的治療或安慰劑治療，同時聯合4個周期的標準劑量EP方案治療，帕博利珠單抗或安慰劑的治療最多持續35個周期。
研究的雙主要終點分別為盲法中心根據RECIST v1.1評估的意向治療（ITT）人群OS和PFS，次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和安全性等。
圖1 研究設計
截至2021年9月21日，研究的ITT人群共納入453例患者（帕博利珠單抗+EP，n=228；安慰劑+EP，n=225）。帕博利珠單抗+EP組中54.8%的患者和安慰劑+EP組中66.2%的患者接受了后續治療，其中接受后續免疫檢查點抑制劑治療的患者比例分別為11.2%和22.1%。患者的基線情況如表1所示。
表1 患者基線情況
OS分析顯示，帕博利珠單抗+EP改善了患者的生存獲益，兩組患者的中位OS分別為10.8個月（95%CI：9.2-12.9）和9.7個月（95%CI：9.2-12.9），HR=0.76（95%CI ：0.63-0.93）。3年OS率分別為15.5%和5.9%，具體的OS及亞組分析如圖2所示。
圖2 患者的OS及亞組分析
PFS分析顯示，帕博利珠單抗+EP組的中位PFS為4.8個月（95%CI：4.3-5.4），安慰劑+EP組的中位PFS為4.3個月（95%CI：4.2-4.5），兩組的3年PFS率分別為6.9%和0.5%，具體的PFS及亞組分析如圖3所示。
圖3 患者的PFS及亞組分析
針對患者疾病緩解情況的分析顯示，帕博利珠單抗+EP組的ORR為70.6%，中位DOR為4.2個月；安慰劑+EP組的ORR為61.8%，中位DOR為3.7個月，如表2所示。
表2 患者疾病緩解情況
安全性分析顯示，帕博利珠單抗+EP組和安慰劑+EP組中分別有78.9%和77.1%的患者發生任何原因導致的3-5級不良事件。兩組免疫相關不良事件的發生率分別為27.4%和12.1%，其中3-5級免疫相關不良事件的發生率分別為8.1%和1.3%。
如圖4所示，共計18例患者完成了35個周期的帕博利珠單抗治療，這18例患者的ORR為100%（95%CI：81.5%-100%），中位DOR未達到，中位OS未達到，從完成35個周期的帕博利珠單抗治療（約2年）開始，患者的2年OS率為72.2%（95%CI：39.5%-89.2%）。
圖4 完成35個周期治療患者的獲益分析
對于既往未經治療的ES-SCLC患者，與安慰劑+EP相比，帕博利珠單抗+EP在長期隨訪中依然顯示出了較優的生存獲益改善和可管理的安全性。帕博利珠單抗+EP組的患者3年OS率可達15.5%，而對照組則為5.9%，完成全部治療周期的患者可以獲得更佳的生存獲益。基于以上數據，研究者認為應繼續探索帕博利珠單抗聯合策略在ES-SCLC患者中的應用。
參考文獻
1. OA12.06 – First-Line Pembrolizumab or Placebo Combined With Etoposide and Platinum for ES-SCLC: KEYNOTE-604 Long-Term Follow-Up Results.
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