顛覆認知！PD-1挑戰器官移植「禁區」, 移植患者客觀緩解率達53%

近幾年來，免疫治療在癌癥中狂飆突進，拿下一個又一個癌種。國產的免疫治療藥物也遍地開花，讓價格不再成為癌癥患者使用免疫治療的障礙。但依然有些患者，被自身特殊的情況攔住，無法享受免疫治療。

比如說，器官移植的患者，使用免疫治療就有可能引發嚴重的排異反應，得不償失。我們也曾介紹過，4例國內移植患者在PD-1治療后，2人明確發生急性排異反應，經過復雜的激素和手術治療才控制排異。（參考：移植患者的雙刃劍：PD-1/CTLA-4抑制劑的抉擇）

最近，移植患者使用PD-1的禁忌被打破了。澳大利亞的皇家阿德萊德醫院Robert P Carroll等人發現，中低排異風險的腎移植患者只要在接受免疫治療時不減少抗排異治療的劑量，就可以把排異反應的發生率控制在可接受的水平，同時獲得不錯的療效。

接受治療的17位腎移植實體瘤患者中，4人完全緩解，5人部分緩解，只有1位完全緩解的患者和1位部分緩解的患者出現了排異反應，加強抗排異治療后部分緩解的患者還保住了移植的腎臟。

自上世紀50年代美國醫生Joseph Murray進行首例成功的腎移植手術之后，器官移植已經挽救了無數人的性命，但接受器官移植的人也始終生活在癌癥的陰云之下。據統計，接受實體器官移植的人，患癌風險是一般人的2倍以上[2]。癌癥也是腎移植患者的首要死亡原因。

這是因為，為了避免排異反應，接受器官移植的人往往要長期服用抗排異藥物，抑制自身免疫力，這也給了癌細胞可乘之機。相反，腫瘤的免疫治療是要激活患者的免疫力，在器官移植的患者中就有可能引起排異反應。據統計，在肝移植和腎移植的癌癥患者中，O藥的治療分別可導致1/3和一半左右的患者丟失移植的器官[3]。

不過這么高的器官丟失率也不一定全都是免疫治療的鍋。根據以往對有器官移植史的癌癥患者的治療經驗，除了常規的手術放化療外，減少抗排異藥物一直是提高患者生存率的一個常用策略[4]，而接受免疫治療的患者也大多沿用了這一策略，減少了抗排異藥物[5]。

以往研究中，免疫治療后移植物丟失率很高

如果在有器官移植史的癌癥患者中，不減少抗排異藥物劑量，直接使用免疫治療，能否可以在治療效果和器官丟失間找到平衡呢？Carroll等人對此進行了研究。

研究人員首先根據患者血清中供體HLA分子特異性抗體濃度，對患者的排異風險進行了分類。在排除高排異風險的患者后，共有17位腎移植的實體瘤患者接受了試驗治療，其中13人按照試驗計劃使用O藥，2人因體能狀況惡化退出研究，但繼續使用O藥，還有2人使用了其它免疫治療藥物。所有17名患者都被納入了最后的分析。

中位隨訪28個月后，有4位患者完全緩解，5位患者部分緩解，客觀緩解率53%，與歷史數據相近。但研究中只有2人出現了明顯的排異反應，包括一位完全緩解的患者和一位部分緩解的患者，遠低于歷史數據。

17位患者的無進展生存曲線

在使用抗胸腺細胞球蛋白（同時使用西替利嗪、撲熱息痛和氫化可的松防止輸液反應）加強抗排異治療后，部分緩解的患者保住了移植的腎臟，完全緩解的患者重新開始透析。

另外，研究中還有一位部分緩解的膀胱癌患者，在膀胱切除術中發生嚴重的腎實質出血，不得不切除了移植的腎臟。而未獲得緩解的患者中，無一因免疫治療引起排異反應。

事后分析顯示，兩位發生排異反應的患者，O藥的血液濃度隨著每次注射持續增加，而其它患者的血藥濃度保持穩定。或許在器官移植的癌癥患者的免疫治療中，持續監測血藥濃度還可以可以進一步降低排異反應的發生率。

其中一位發生排異反應的患者，血藥濃度不斷增加

參考文獻：

[1]. Carroll R P, Boyer M, Gebski V, et al. Immune checkpoint inhibitors in kidney transplant recipients: a multicentre, single-arm, phase 1 study[J]. The Lancet Oncology, 2022.

[2]. Engels E A, Pfeiffer R M, Fraumeni J F, et al. Spectrum of cancer risk among US solid organ transplant recipients[J]. Jama, 2011, 306(17): 1891-1901.

[3]. Kumar V, Shinagare A B, Rennke H G, et al. The safety and efficacy of checkpoint inhibitors in transplant recipients: a case series and systematic review of literature[J]. The Oncologist, 2020, 25(6): 505-514.

[4]. Hope C M, Krige A J, Barratt A, et al. Reductions in immunosuppression after haematological or solid organ cancer diagnosis in kidney transplant recipients[J]. Transplant International, 2015, 28(11): 1332-1335.

[5]. Abdel-Wahab N, Safa H, Abudayyeh A, et al. Checkpoint inhibitor therapy for cancer in solid organ transplantation recipients: an institutional experience and a systematic review of the literature[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2019, 7(1): 1-10.

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本