國產CAR-T治療再現「傳奇」數據：癌癥患者完全緩解率達73%

去年，從國外引進的CAR-T療法阿基侖賽注射液在中國上市，成為首個登陸中國的CAR-T療法。阿基侖賽注射液也憑借著其120萬一針的天價，數次引起熱議。不少網友留言，希望能有國產的CAR-T把它的價格打下來。

最近，就有一款國產CAR-T療法——南京傳奇生物的西達基奧侖賽注射液公布了它的4年隨訪數據[1]。接受治療的74位多發性骨髓瘤患者中，73%完全緩解，中位無進展生存期18.0個月，中位總生存期仍未達到。

這也是目前隨訪時間最長的BCMA靶向CAR-T研究。

多發性骨髓瘤是第二大血液系統惡性腫瘤，由終末分化的B細胞——漿細胞造成。它常見于60歲以上的老年人中，常規化療下的5年生存率不到30%[2]。

最近30年來，雖有蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物和CD38抗體等新型藥物出現，延長了多發性骨髓瘤患者的生存期，但大多數患者仍面臨復發進展的威脅。

目前，靶向CD19的CAR-T療法已經廣泛用于B細胞來源的惡性腫瘤的治療[3]，120萬一針的阿基侖賽注射液就是一種CD19靶向的CAR-T。但造成多發性骨髓瘤的漿細胞確實B細胞中的一個特例，表面缺乏CD19分子，CD19靶向的CAR-T無法應用。

不過，漿細胞表面會表達B細胞成熟抗原（BCMA），而且BCMA只由B系細胞表達，對漿細胞的存活至關重要，是治療多發性骨髓瘤的理想CAR-T靶點[4]。傳奇生物的西達基奧侖賽注射液就是一個BCMA靶向的CAR-T，LEGEND-2研究測試了它治療多發性骨髓瘤的效果。

BCMA靶向的CAR-T

該研究一共納入了74名復發或難治性的中國多發性骨髓瘤患者，中位年齡54.5歲，先前接受過中位3線治療，大部分患者都使用過蛋白酶抑制劑和免疫調節藥物，24.3%的患者還接受過自體干細胞移植。

研究中，所有患者的CAR-T都被成功制備并回輸。到輸注后3個月時，有70名患者存活并接受了療效評估，客觀緩解率87.8%，73%的患者完全緩解，67.6%的患者甚至達到了微小殘留病灶陰性的完全緩解。

到數據截止，中位隨訪47.8個月時，39名患者仍存活，其中16人持續完全緩解并沒有進展，最長一位患者已在無需維持治療的情況下無病生存了60個月。所有患者的中位治療持續時間為23.26個月，中位無進展生存期18.04個月，中位總生存期尚未達到。

其中，在初始治療中達到完全緩解的患者，預后明顯更好。完全緩解的患者的中位治療持續時間和中位無進展生存期分別為29.14個月和28.16個月，均遠超沒有完全緩解的患者。

西達基奧侖賽注射液的治療效果

治療過程中，常見的3級以上不良事件有白細胞減少（25.7%）、血小板減少（18.9%）和谷草轉氨酶升高（20.3%）。91.9%的患者發生過細胞因子釋放綜合征，1人出現了可逆的中樞神經系統毒性，沒有出現帕金森癥的表現。

另外，研究中有4人被診斷為第二原發性腫瘤，都被認為與西達基奧侖賽注射液無關。

目前，西達基奧侖賽注射液已被國家藥監局納入突破性療法目錄，并已獲批在歐美上市。希望國內的患者也能盡快用上這一新療法。

參考文獻：

[1]. Zhao W H, Wang B Y, Chen L J, et al. Four-year follow-up of LCAR-B38M in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1, single-arm, open-label, multicenter study in China (LEGEND-2)[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2022, 15(1): 1-12.

[2]. Wang K, Wei G, Liu D. CD19: a biomarker for B cell development, lymphoma diagnosis and therapy[J]. Experimental hematology & oncology, 2012, 1(1): 1-7.

[3]. Kumar S K, Dispenzieri A, Lacy M Q, et al. Continued improvement in survival in multiple myeloma: changes in early mortality and outcomes in older patients[J]. Leukemia, 2014, 28(5): 1122-1128.

[4]. D’Agostino M, Boccadoro M, Smith E L. Novel immunotherapies for multiple myeloma[J]. Current hematologic malignancy reports, 2017, 12(4): 344-357.

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