無論腫瘤是什么類型、之前接受了哪些治療，接受治療的RET融合患者，都觀察到了反應，有2名患者達到完全緩解，腫瘤全部消失，又一款“不限癌種”藥物獲批啦！

2名患者完全緩解，對14類癌癥有效！又一款“不限癌種”藥物獲批

2022年9月22日，FDA 加速批準 selpercatinib (塞爾帕替尼 Retevmo) 上市，用于全身治療失敗后的晚期或轉移性RET融合實體瘤患者。不得不說，這款對于RET基因融合的患者有著顯著療效的廣譜抗癌藥將給病友們帶來全新的選擇和希望。Retevmo也是首個被批準專門用于治療攜帶RET基因變異實體瘤的精準療法。

此次獲批是基于代號為LIBRETTO-001 試驗的卓越數據，這項研究結果也發表在了國際重磅期刊《柳葉刀》上，引起了巨大轟動。

這項實驗入組了 41名非小細胞肺癌和甲狀腺癌以外RET融合陽性的各類實體瘤患者，包括胰腺癌、結直腸癌、唾液腺癌、肉瘤等14類癌癥。值得一提的是，這些患者都是經過了平均兩種治療方案失敗的臨床難治型患者。

結果顯示：總體緩解率 (ORR) 為 44%，這意味著有近一半的患者病灶顯著縮小30%以上；

更值得驚喜的是，其中還有5%，也就是2名幸運的患者獲得了完全緩解（CR），靶病灶完全消失！

疾病控制率高達77%，意味著近80%的患者病情得到了控制。

響應良好的腫瘤類型包括了胰腺腺癌、結直腸癌 (CRC)、唾液腺癌、未知原發性癌、乳腺癌、軟組織肉瘤、支氣管類癌、卵巢癌、小腸癌和膽管癌。比如：

在 11 名胰腺腺癌患者中，該藥物的緩解率 (ORR) 為 55%；

在 10 名 結直腸癌患者中，緩解率 (ORR) 為 20%；

在4名唾液癌患者中，緩解率 (ORR) 為 50%；

在 3 名原發性癌癥未知的患者中，緩解率 (ORR) 為 33%。

MD安德森癌癥中心的Vivek Subbiah 博士說： “我們在基因測序方面取得了爆炸性進展，這項研究對于確定RET融合是否適用于各種癌癥類型非常重要。無論腫瘤類型、先前的治療或基因融合伴侶如何，我們都觀察到了反應。這些數據證實RET是一種與組織無關的靶點，對 RET 抑制敏感。基因檢測RET融合對于所有癌癥患者至關重要。”

注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在RET融合，可以馬上留言咨詢。

強效RET抑制劑–塞爾帕替尼

藥物名稱：Selpercatinib(LOXO-292，塞爾帕替尼，Retevmo)

生產廠家：禮來

FDA批準上市時間：2020年5月8日

獲批的適應癥:

1.轉移性RET 融合陽性非小細胞肺癌，需要系統治療，并已在鉑類化療和抗PD-1或抗PD-L1治療后進展的患者；

2.需要全身治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC），已在先前治療后進展，并且沒有可接受的替代治療選擇的患者；

3.需要全身治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌，在先前的治療后已有進展，并且沒有可接受的替代治療選擇。

4.全身治療失敗后的晚期或轉移性RET融合實體瘤患者。

Selpercatinib是一種高度選擇性和有效的口服研究藥物，可用于治療RET激酶異常突變的癌癥患者。

它長這個樣子（C 29 H 31 N 7 O 3）

可以看出，這款藥物特異性靶向RET基因的，RET激酶的基因組改變包括融合和點突變，這導致RET信號過度活躍從而讓癌細胞生長不受控制。

所有實體腫瘤患者一定要檢測的新興靶點-RET

看了上面的介紹，大家應該都能了解到這是一款非常值得期待的具有廣譜抗癌潛力的新藥，但是這個藥使用需要滿足一個硬性條件，具備RET基因融合或突變。

目前的研究已經證實，RET融合在以下癌癥中常見：

非小細胞肺癌

2012年，首次在非小細胞肺癌中發現RET融合蛋白，隨后的研究表明約1％至2％的非小細胞肺癌存在RET融合，最常見的融合伴侶是KIF5B基因。

甲狀腺癌

目前的研究發現，在甲狀腺癌患者中，10％-20％的患者會出現RET基因融合，最常見的RET融合伴侶是CCDC6和NCOA4。

甲狀腺髓樣癌

40％至65％的甲狀腺髓樣癌存在RET基因突變，常見的是M918T激酶結構域突變，約占70%。

其他腫瘤

近年來，研究人員已經發現了除了甲狀腺癌和肺癌，RET基因異常還普遍存在于副神經節瘤，卵巢癌，膀胱癌，結直腸癌，唾液腺，胰腺癌等常見的各類癌癥中。

值得關注的是，研究發現RET表達還存在于大約40％的乳腺腫瘤中，并且已發現與雌激素受體陽性乳腺癌的內分泌治療耐藥性相關。其他癌癥突變頻率的具體信息大家可以看下面的圖。

特別提醒大家做過多基因檢測的患者，可以先看看是否有這個RET基因突變或者融合，一旦存在，大家就有新希望啦！還沒有檢測的，建議大家選擇NGS技術進行全面的檢測。

RET融合：非小細胞肺癌2%，甲狀腺癌10%·20%，胰腺癌＜1%，唾液腺癌＜1%，結直腸癌＜1%，卵巢癌＜1%；

RET突變：甲狀腺髓樣癌＞60%

國內患者如何接受塞爾帕替尼治療？

Retevmo目前已經在美國上市，并且已經在國內獲批上市開展臨床試驗，相信距離在國內上市的腳步越來越近了。好消息是，眾多國產RET抑制劑如HA121-28、SY-5007、KL590586也在臨床招募中，入組的首要條件是先進行基因檢測，確認存在RET基因突變。

這些新療法的獲批，由于驚艷的臨床數據和廣譜的抗癌特效迅速火遍了癌友圈，讓更多幸運的病友們等來了新的希望和治療選擇！此外還有眾多不限癌種的“寶藏”靶點及抗癌新藥正在加速解鎖中……

參考文獻：

https://www.onclive.com/view/fda-approves-selpercatinib-for-locally-advanced-or-metastatic-ret-fusion-solid-tumors

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