癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網卡波西肉瘤（KS）是一種與人皰疹病毒8（HHV-8）相關的血管增生惡性腫瘤，多見于人類免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合癥（HIV/AIDS）及慢性免疫抑制狀態的患者。經典的無潛在免疫抑制的KS病例相對少見，典型的KS多表現為下肢皮膚病變[1,2]。
對于晚期KS患者，通常使用化療藥物治療，大多數藥物都具有一定的療效。而對于化療沒有應答的患者，特別是當他們對同時對幾種化療藥物產生耐藥性時，目前缺乏最佳的治療藥物[3]。對于一些患者，尤其是HIV陽性患者，使用免疫調節劑如來那度胺和硼替佐米治療有一定效果，但療效仍有所差異[4]。
最近有研究報道，免疫檢查點抑制劑（ICIs）可以作為病毒相關腫瘤的主要治療藥物，主要是由于這些腫瘤中含有免疫原性的病毒新抗原[5]。PD-1及其配體在多種癌癥中高表達，主要通過PD-1介導效應T細胞功能衰竭進而促進腫瘤的免疫逃逸[6]。
另一項研究報道，在KS感染的單核細胞中，PD-L1表達增加，并與炎癥環境相關，提示病毒的溶解復制可能在KS相關疾病中誘導PD-1或PD-L1的激活[7]。然而，關于ICIs用于治療KS的研究很少，經驗主要來源于病例報告。在此，我們報道了一例對納武利尤單抗有完全應答的KS患者。
病例簡介
患者，男， 82歲，因大腿后部出現紅斑及瘙癢性皮損來院就診，常規治療4周后未見消退。穿刺活檢病理顯示為卡波西肉瘤。ELISA檢測HIV陰性。腹部CT顯示右側腹股溝區域多處淋巴結腫大。患者在接受放療后定期隨訪。
經過兩年的隨訪，同時進行了胸部影像學檢查，結果顯示T3椎骨有破壞性/轉移性病變。由于同時存在PSA水平升高，因此進行了前列腺MRI并顯示左外周前列腺有PI-RADS 5病變。通過前列腺活檢確認前列腺腺癌。FDG PET-CT顯示在第六肋骨、髂骨和股骨上存在病變（圖1）。
為了確定病灶起源并排除前列腺癌轉移，進行了Ga-68 PET-CT，成像顯示PET-CT標記的病灶沒有顯著的同位素攝取（圖2）。因此，第六肋骨、髂骨和股骨上的病變被認為是卡波西肉瘤轉移灶。患者拒絕干擾素治療。一年后，患者出現了持續性貧血，行上消化道內窺鏡檢查，在胃底和胃體中觀察到多個具有潰瘍黏膜外觀的息肉樣病變，病理結果顯示卡波西肉瘤胃轉移。PET-CT顯示肺部出現新的實質性病變。
由于患者一般情況不佳，未開始全身化療。與患者討論了干擾素治療和替代免疫治療方案。患者要求接受免疫治療。納武利尤單抗是選定的藥物，并在兩周內以3 mg/kg的劑量開始給藥。免疫治療給藥12周期后，FDG-PET評估和上消化道內窺鏡檢查均未發現病變。因此，認為患者對納武利尤單抗有應答，并且在12個月的隨訪中仍處于緩解狀態。
圖1（左）患者被診斷為前列腺癌時的FDG PET-CT圖像
圖2（右）患者確診為前列腺癌時的Ga-68 PET-CT圖像
討論
ICIs治療KS仍然沒有確切統一的療效,因此目前無法將其納入規范的治療指南中。我們對PD-1在疾病進展中作用的闡明可能為KS及其他病毒新抗原誘導腫瘤的治療提供新的參考。ICIs治療KS已經進入臨床試驗階段（表1）。
Galanina等人報告了9名接受免疫治療的患者的結果，51%的患者顯示部分應答，16%的患者顯示完全應答，33%的患者顯示疾病穩定。其中三個病例顯示出與我們的病例一樣的胃腸道轉移，但沒有觀察到這些患者出現胃腸道以外部位的轉移跡象。
另一方面，Saller等人在一個典型的KS病例中觀察到淋巴結受累的轉移跡象[3,8]。雖然現階段的ICIs治療KS的療效比較樂觀，但這種疾病的罕見性以及缺乏隨機臨床試驗使得ICIs治療KS仍然缺乏臨床證據。
另外一點是缺乏KS全身治療最佳給藥順序的證據。例如，干擾素治療會在某些惡性腫瘤（如卵巢癌和黑色素瘤）中誘導PD-1表達[9-12]。在KS患者中使用ICIs之前，應確定干擾素這類藥物所帶來的治療獲益。
總之，ICIs是KS患者的有效治療選擇之一。但仍需要進一步研究來確定ICIs的療效以及其在治療上的最佳給藥順序，以優化治療結果。
表1 正在進行的ICIs治療KS的臨床試驗
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ClinicalTrials.gov |
目標人群 |
人數 |
治療藥物 |
研究類型 |
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|
帕博利珠單抗治療經典/地方性卡波西肉瘤 (KAPKEY) 的 II 期多中心研究 |
NCT03469804 |
進展經典/地方性 KS |
17 |
帕博利珠單抗 |
II期 |
|
帕博利珠單抗治療HIV和復發、難治或播散性惡性腫瘤患者 |
NCT02595866 |
復發性、難治性HIV惡性腫瘤 |
60 |
帕博利珠單抗 |
I期 |
|
病灶內注射納武利尤單抗治療局限性皮膚卡波西肉瘤 |
NCT03316274 |
活動性皮膚KS |
15 |
納武利尤單抗 |
I期 |
|
帕博利珠單抗單劑量治療HIV感染患者 |
NCT03367754 |
HIV感染患者 |
60 |
帕博利珠單抗 |
I期 |
參考文獻
[1] Cesmeci E, Guven DC, Aktas BY, er al. Case of metastatic kaposi sarcoma successfully treated with anti-PD-1 immunotherapy. J Oncol Pharm Pract 2021;27(7):1766-1769.
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