原發性肝癌是目前我國常見惡性腫瘤及腫瘤致死病因，主要包括肝細胞癌（HCC）、肝內膽管細胞癌（ICC）和HCC-ICC混合型3種不同病理學類型，其中，HCC占85%~90%。
HCC通常發生在有基礎慢性肝病、肝硬化、慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染或非酒精性脂肪性肝炎的患者中，但無基礎肝病的患者也可能發生HCC。本文報告了1例無基礎肝病的HCC病例。
患者女，47歲，因右上腹疼痛2周就診，超聲檢查發現肝臟病變。患者無明顯既往病史，否認規律用藥，不飲酒，從不吸煙。患者無基礎肝病，不超重，無HCC家族史。CT掃描發現肝右葉單發8 cm動脈期強化病變伴洗脫，疑似HCC，伴包膜下出血（HCC破裂）（圖1a和b）。
血液檢查顯示甲胎蛋白水平為50832 μg/L。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗HCV和其他肝臟篩查試驗結果均為陰性。患者的肝功能檢查結果輕度異常。對肝臟病變進行活檢，證實為HCC。
聯合多學科團隊對這一病例進行討論，并制定了經動脈化療栓塞（TACE）的治療計劃。患者共行3輪TACE（圖1c）。盡管患者對TACE應答良好，但其肝左葉出現多發肝臟病變（圖1d-f），并發現腹主動脈旁淋巴結。患者開始接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗姑息性系統化療，隨后改用侖伐替尼。
(a，b) CT掃描顯示肝右葉單發8 cm動脈期強化病變伴洗脫，疑似HCC，伴包膜下出血（HCC破裂）
(d) 首次TACE后隨訪CT掃描，顯示HCC處有大的碘油染色
(e，f) 3個月時隨訪CT掃描顯示多發肝臟病變（HCC進展）
任何病因所致肝硬化都有發生HCC的風險，乙型肝炎肝硬化是我國HCC的主要病因，其他病因還包括長期過量飲酒所致酒精性肝病（ALD）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及伴發2型糖尿病（T2DM）、致癌物的長期暴露等。
關于致癌物暴露，黃曲霉和寄生曲霉產生的次代謝產物黃曲霉毒素B1（AFB1）有強致癌作用，飲食中AFB1暴露是造成中國部分農村地區HCC高發的重要原因。一項病例對照研究顯示，在HBsAg陰性人群中，單純AFB1暴露增加致HCC的風險為非暴露者的1.9倍（95%CI 5~7.5）。
此外，2012年馬兜鈴酸（AA）被國際癌癥研究署（IARC）列為Ⅰ類致癌物。AA存在于馬兜鈴屬及細辛屬等植物中，是很多中草藥方的常見成分。通過對HCC的基因組特征分析提示，亞洲人群HCC中具有AA特征性突變的比例遠高于歐美，尤其是我國臺灣地區高達78%。
總之，引起疾病發生或促使其發生概率增加的因素，包括病毒感染、個人行為、生活方式、環境和遺傳等多方面因素。HCC的發病與肝炎病毒、肝硬化及飲食中黃曲霉毒素等有關。因此，雖然較為罕見，但無基礎肝病的患者也可能發生HCC。
1. M Gururatsakul. Non-cirrhotic, non-hepatitis hepatocellular carcinoma: A case report. Gastroenterological Society of Australia (GESA) Australian Gastroenterology Week (AGW) 2022, International Convention Centre Sydney (ICC Sydney). Abrasts 19.
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