ESMO現場直擊丨抗CD47單克隆抗體Lemzoparlimab聯合阿扎胞苷治療新診斷HR-MDS患者的初步臨床結果

未經治療的IPSS-R中危或高危MDS患者每周接受30mg/kg的Lemzoparlimab（靜脈注射），以及每周期第1-7天接受75mg/m²的AZA（皮下注射；28天為一個周期）。主要終點為完全緩解（CR）率。

截至2022年3月31日，入組53例患者，患者基線特征見圖1。

圖1

在接受初始治療≥4個月的29例療效可評估患者中，總緩解率（ORR）為86.2%，CR率為31%。在接受初始治療≥6個月的15例療效可評估患者中，ORR為86.7%，CR率為40%（圖2）。中位隨訪3.7個月，中位至緩解時間（TTR）為1個月，中位至CR時間（TTCR）為2.7個月。截至數據截止日期，27/33例患者仍在接受治療，最長的緩解持續時間（DOR）約為10個月。

圖2

隨著時間的推移，大多數患者的血紅蛋白（HgB）和血小板（PLT）水平顯著改善，并伴有輸血頻率和輸血量的減少。29例患者在基線時為輸血依賴者，治療后9例（31.0%）擺脫輸血依賴，在24例紅細胞輸注依賴者中，8例（33.3%）擺脫依賴。

在安全性方面（圖3），最常見的任何級別和≥3級“治療期”不良事件（TEAE）為血液學事件，3/4級貧血占39.6%。5例（9.4%）患者發生輸注相關反應，均為1/2級。6例（11.3%）患者發生TEAE導致治療中斷。3例（5.7%）患者發生5級TEAE，包括肺炎、急性冠狀動脈綜合征、代謝性酸中毒（各1例），1例肺炎與研究藥物有關。

圖3

對經過≥3個治療周期后達到CR患者治療前和治療后的骨髓樣本進行配對用于二代測序評估，突變負擔顯著降低的基因包括TP53、TET2、RUNX1、ASXL1、U2AF1和SF381（這些基因與MDS預后不良有關）。56%的CR患者達到MRD陰性。

Lemzoparlimab與AZA聯合治療具有良好的耐受性和療效，對所有患者的隨訪仍在進行中。研究者計劃在HR-MDS患者中進行一項隨機III期試驗。

參考來源：Z. Xiao, et al. 2022ESMO. Abstract#617O.