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2022年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會于當地時間9月9日-13日在巴黎召開。醫脈通小編有幸在ESMO現場采訪到Paul DiSilvestro教授，為我們分享入選此次口頭報告（Proffered Paper session）的SOLO1/GOG-3004研究（摘要號：517O）結果。
在此次ESMO大會上，Paul DiSilvestro教授報告了該研究長達7年的隨訪數據，結果顯示，與安慰劑相比，奧拉帕利維持治療2年在BRCA突變晚期卵巢癌（OC）患者中，產生了長期的總生存期（OS）獲益，同時未檢測到新的安全信號，為奧拉帕利維持治療可獲得長期緩解、提升治愈潛力提供了有力支持。
圖1. Paul DiSilvestro教授ESMO現場報告
醫脈通：BRCA突變晚期OC的維持治療現狀如何？臨床上有哪些治療方案可供選擇？
Paul DiSilvestro教授
卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統常見的惡性腫瘤之一。對于BRCA突變晚期OC患者的維持治療，基于臨床研究證據，各大指南推薦用于卵巢癌維持治療的藥物治療方案主要包括化療藥物（紫杉醇）、抗血管生成藥物、PARP抑制劑以及抗血管生成藥物與PARP抑制劑的藥物組合方案。
在美國，臨床上至少有四種方案可選擇。首先，既往相關研究數據已證實PARP抑制劑在該部分患者中的顯著療效，3種PARP抑制劑單藥或聯合方案較常用。例如，此次ESMO大會上報告的SOLO-1研究中奧拉帕利單藥維持治療兩年，和PAOLA-1研究中的奧拉帕利聯合貝伐珠單抗方案，以及近期獲批的另一種PARP抑制劑尼拉帕利維持治療方案。此外，抗血管生成藥物貝伐珠單抗也可用作OC的一線或復發維持治療。
醫脈通：此次SOLO1/GOG-3004研究有哪些結果更新？有何意義？
Paul DiSilvestro教授
此次ESMO大會上我們報告了SOLO-1研究的7年OS分析結果，在當前分析中，OS的數據成熟度為38.1%，目前計劃在數據成熟度達到約60%時進行SOLO-1研究的最終OS分析。在該研究中，患者會接受奧拉帕利維持治療兩年或至疾病進展時結束。
在最初的無進展生存期（PFS）分析中，我們看到這種獲益在兩年后仍繼續存在，在隨訪5年時，奧拉帕利組中48%的患者無進展。在7年的隨訪后，對作為次要研究終點的OS進行了預先設定的描述性分析，發現HR為0.55，即死亡風險降低45%，奧拉帕利組中67%的患者在7年時生存，而安慰劑組中為45%。
與此同時，我們繼續觀察有特殊意義的不良事件，如骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）以及發生新發的原發性惡性腫瘤。MDS和AML的發病率仍然較低，兩研究組之間的原發性惡性腫瘤發生率相似，其中乳腺癌在BRCA突變人群中最常見。
我們在OC領域做了大量工作，很大程度上依賴于患者經過治療后觀察到可期的生存獲益。對于許多OC患者，我們想知道該研究方案是否影響長期生存，患者是否因為我們的干預而活得更長。值得期待的是，在SOLO-1研究中，鑒于OS的事件發生率低于研究開始時的預期，因此可能需要很多年才能達到最終OS分析的閾值。
醫脈通：基于以上研究結果，未來的研究計劃如何？
Paul DiSilvestro教授
SOLO-1研究的數據仍需更進一步的挖掘與解讀。例如，在OS獲益方面，是否具有疾病特異性，還是由非腫瘤相關原因導致的生存獲益？以及，該研究結果在BRCA1和BRCA2突變患者中是否有區別？還有很多緯度值得我們關注與持續的探索，以期為更多OC患者提供更優的治療方案。
研究詳情
……
517O
SOLO1/GOG-3004研究的隨訪7年的總生存期（OS）結果：奧拉帕利維持治療新診斷晚期BRCA突變（BRCAm）的卵巢癌（OC）患者
背景
在III期試驗SOLO1/GOG-3004研究（NCT01844986）中，奧拉帕利維持治療新診斷的晚期BRCAm OC患者治療結束后仍有持續的療效。隨訪5年時，奧拉帕利組的中位無進展生存期（PFS）為56.0個月，安慰劑（pbo）組為13.8個月（HR=0.33，95% CI 0.25-0.43），且分別有48% vs 21%的患者無進展。鑒于大多數OC患者死亡發生在診斷后5-10年，本SOLO-1研究報告了隨訪7年（臨床相關時間點）時的OS。
方法
經一線含鉑化療緩解的患者接受奧拉帕利（300mg，bid）維持治療或pbo至兩年或進展。在最后一例患者隨機化7年后，對OS（次要研究終點）進行描述性分析；預定的OS最終分析計劃為60%數據成熟度。
圖2. 研究設計
結果
奧拉帕利組納入260例患者，pbo組131例（中位治療時間分別為24.6 vs 13.9個月）。當OS數據成熟度為38.1%（數據截止日期為2022年3月7日）時，奧拉帕利組患者的OS中位數未達到，pbo組患者的OS中位數為75.2個月（HR=0.55，95% CI 0.40-0.76；未交叉；pbo組44.3%患者在后續治療中接受了PARP抑制劑治療）（圖3）。
圖3. OS
7年時，45.3%奧拉帕利組和20.6%pbo組的患者生存，且仍未接受首次后續治療。骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的發生率仍較低，新發原發性惡性腫瘤的發生率在兩組間相似（圖4）。
圖4. 安全性分析
結論
在新診斷的晚期BRCAm OC患者中，奧拉帕利維持治療兩年的OS有臨床意義的改善。7年時，奧拉帕利組67.0%患者生存，pbo組46.5%患者生存。未檢測到新的安全信號。該研究數據顯示了長期隨訪結果，支持使用奧拉帕利維持治療實現長期緩解和增強治愈的潛力。
參考文獻：
[1] P. DiSilvestro, S. Banerjee, N. Colombo, et al. Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial. Abstract 517O. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S235-S282. 10.1016/annonc/annonc1054.
[2]中國抗癌協會婦科腫瘤專業委員會. 中國卵巢上皮性癌維持治療專家共識(2020)[J]. 中國實用婦科與產科雜志,2020,36(3):234-238. DOI:10.19538/j.fk2020030113.
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