歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會是歐洲最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議。2022年ESMO大會于2022年9月9日-13日以線下（法國巴黎）結合線上的方式舉行，ESMO大會涵蓋基礎研究、轉化研究以及最新臨床研究進展，將為臨床實踐、多學科討論等提供廣闊、卓越的學術平臺。肺癌領域有多項重磅研究亮相今年ESMO大會。
今年ESMO大會上，III期CROWN 研究公布更新結果，廣東省人民醫院吳一龍教授團隊公布CROWN 研究亞洲亞組結果。
詳情如下：
吳一龍教授、周清教授團隊：III期CROWN 研究亞洲亞組結果公布
洛拉替尼是具有血腦屏障穿透力的第三代ALK TKI。既往III期CROWN 研究 （NCT03052608）顯示，洛拉替尼可改善初治晚期 ALK重排陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的無進展生存期（PFS）。
中位隨訪18.3個月時，洛拉替尼組和克唑替尼組的中位PFS分別為未達到和9.3個月（HR=0.28，P＜0.001），在基線有可測量腦轉移病灶患者中，洛拉替尼顯示出較好的顱內（IC）抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）達82%，克唑替尼組ORR為23%。今年ESMO大會上，吳一龍教授、周清教授團隊公布了亞洲亞組36個月隨訪結果。
入組患者按1:1比例隨機分配接受洛拉替尼（100mg，每天一次）或克唑替尼（250 mg，每天兩次），分層因素包括腦轉移（是/否）和種族（亞洲/非亞洲）。主要終點是由盲法獨立中央審查（BICR）評估的PFS。關鍵次要終點包括ORR、顱內ORR（IC ORR）、IC進展時間（IC TTP）和安全性。
在亞洲亞組中，共120例患者被隨機分配至洛拉替尼組（n=59）或克唑替尼組（n=61）。2021年 9 月20日數據截止時，洛拉替尼組和克唑替尼組的中位 PFS（由BICR評估）分別為未達到和11.1個月（HR=0.40；95% CI，0.230-0.710）。
與克唑替尼相比，洛拉替尼可明顯改善患者ORR （78% vs 57%）和 IC ORR（73% vs 20%）。
與克唑替尼相比，洛拉替尼組和克唑替尼組的中位IC TTP更優，兩組的中位IC TTP分別為未達到和16.6個月（HR=0.03, 95% CI，0.004-0.200）。
洛拉替尼組和克唑替尼組分別80%和8% vs 62%和13%患者發生全因3/4 級治療期間出現不良事件（TEAE）和導致治療中止的 TEAE。未出現新的不良事件。
CROWN 研究亞洲亞組的療效和安全性結果與總人群一致。研究數據支持，洛拉替尼可作為基線有/無腦轉移ALK重排陽性亞洲NSCLC患者的一線治療選擇。
III 期 CROWN 研究：長期顱內安全性和有效性結果更新
III 期 CROWN 研究（NCT03052608）結果證實，與克唑替尼相比，第三代ALK抑制劑洛拉替尼 （LOR）可為初治ALK重排陽性NSCLC患者帶來持久的全身和顱內抗腫瘤活性。CROWN 研究既往分析發現，與克唑替尼組相比，洛拉替尼組的CNS毒性有增加。因此，研究者進行了3年隨訪，以進一步評估了洛拉替尼的長期顱內安全性和有效性。
296例患者按1:1比例隨機分配至口服洛拉替尼組（100 mg，每天一次）或克唑替尼組（250 mg，每天兩次）。對CNS不良事件（AE）進行分類，并在洛拉替尼治療間隔期計算認知、情緒、言語和精神病事件的發生率。次要終點包括IC-TTP，根據16周劑量減少情況進行 IC-TTP界標分析。
對于基線腦轉移患者，洛拉替尼（n=37）vs克唑替尼（n=39）的IC-TTP HR 為 0.10（95% CI，0.04-0.27）。對于無腦轉移患者，洛拉替尼（n=112）vs 克唑替尼（n=109）的IC-TTP HR為0.02（95% CI, 0.002-0.14）。
在149例接受洛拉替尼治療的患者中，分別有37例（24.8%）患者在不到6個月時、14 例（11%）患者在治療6個月-1年期間、18例（15%）患者在治療1-2年期間、10例（10%）患者在治療2-3年期間、僅2例（2%）患者字在治療超過3年時發生全因CNS不良事件。總共發現103 例 CNS不良事件。
其中，61例（59.2%）事件在沒有任何干預的情況下得到控制：32例（31.1%）患者自發消退，1例（1.0%）患者改善，28例（27.2%） 患者未消退。26例事件通過減少劑量和/或中斷劑量可進行管理。CNS不良事件導致 2例患者停藥。
3年內，隨著時間推移，CNS不良事件的發生率和發病率逐漸減少。
IC-TTP界標分析顯示，16周內，有或無洛拉替尼劑量減少患者的療效相當。
III期CROWN研究隨訪結果顯示，在基線有/無腦轉移NSCLC患者中，洛拉替尼組的顱內疾病進展時間優于克唑替尼組，CNS不良事件僅導致2例患者停止治療。3年內，隨著時間推移，CNS不良事件的發生率和發病率逐漸減少。長期隨訪結果證實，中樞神經系統不良事件仍然可控，并且洛拉替尼劑量減少并不影響顱內療效。
992P-Updated analyses from the CROWN study of first-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK-positive non-small cell lung cancer （NSCLC）. 2022 ESMO.
979P Long-term intracranial safety and efficacy analyses from the phase III CROWN study.2022 ESMO.
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