研究前沿 | 降低侖伐替尼起始劑量會影響對晚期RCC的療效嗎？

 

導讀

基于Study 205的研究結果，侖伐替尼（18 mg）聯合依維莫司（5 mg）已被歐美國家批準用于既往接受過一次抗血管生成治療后疾病進展的晚期腎細胞癌（RCC）患者的二線治療。為減少治療期不良事件（TEAEs）的發生，美國研究團隊開展了一項大規模的侖伐替尼劑量優化研究，并將結果發表于European Urology，醫脈通整理如下。

研究背景

為探索侖伐替尼的最佳給藥方案，研究團隊與美國食品藥品監督管理局（FDA）合作開發了腫瘤生長的藥代動力學/藥效學模型，該模型顯示，較低的侖伐替尼起始劑量（14 mg）或可等效于或優于侖伐替尼常規起始劑量（18 mg）在晚期RCC患者中的療效。這項研究旨在驗證模型預測結果，評估低起始劑量侖伐替尼對晚期RCC患者的療效和安全性是否（與常規給藥方案）具有可比性。

研究設計

這是一項在全球范圍內開展的隨機、開放標簽的II期試驗，患者均為既往接受一種血管內皮生長因子（VEGF）的靶向治療（或抗PD-1/PD-L1治療）后疾病進展的晚期RCC患者。患者被隨機分配（1：1）至14或18 mg的侖伐替尼起始劑量組，均聯合依維莫司5 mg/d。除非在第1個28d周期內發生了不能耐受或需減少劑量的2級或任何≥3級TEAEs，14 mg組的患者應在第2個周期的第1天增加侖伐替尼劑量至18 mg。療效的主要研究終點為研究者在24周時評估的客觀緩解率（ORR_wk24），14和18 mg組的非劣效界值為單側p值≤0.045）。安全性的主要研究終點是兩組患者24周內發生不能耐受的2級或任何≥3級TEAEs的比例。

研究結果

14 mg組的ORR_wk24為32%（95%CI 25-39），18 mg組的ORR_wk24為35%（95%CI 27-42），優勢比（OR）為0.88（90%CI 0.59-1.32），非劣效檢驗的p值為0.3（未達到預設的非劣效界值），因此不能判定低起始劑量侖伐替尼非劣效于常規起始劑量侖伐替尼。在數據截止時，在14 mg組中有1例患者完全緩解（CR），53例患者部分緩解（PR），ORR為35%（95%CI 27-42），在18 mg組中有2例患者CR，61例患者PR，ORR為41%（95%CI 33-48），OR為0.77（90%CI 0.52-1.14）。

表1 兩組患者的ORR分析

安全性分析結果表明，兩組患者24周內不能耐受的2級或任何≥3級TEAEs的發生率無顯著差異（14 mg組 vs 18 mg組，83% vs 80%，p=0.5）。接受治療的大多數患者（≥99%）發生了至少一次的TEAEs，14 mg組與18 mg組之間最常見的任意級別的TEAEs發生率大致相似，包括腹瀉（68% vs 72%）、食欲下降（35% vs 35%）、高血壓（30% vs 36%）、口腔炎（34% vs 28%）和惡心（31% vs 31%）。

表2 兩組的常見TEAEs分析

18 mg組的主要研究終點ORR及次要研究終點無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）的結果均更好。由于研究設計未能對兩組之間的PFS進行全面比較，因此這項研究存在一定的局限性。

研究結論

這項研究結果表明，低劑量（14 mg）與批準劑量（18 mg）的侖伐替尼療效不同，盡管安全性結果相似，晚期RCC患者的治療上仍應采用已批準的每天服用18 mg侖伐替尼聯合5 mg依維莫司的劑量方案。

參考文獻：

Pal SK, Puente J, Heng DYC,et al. Assessing the Safety and Efficacy of Two Starting Doses of Lenvatinib Plus Everolimus in Patients with Renal Cell Carcinoma: A Randomized Phase 2 Trial. Eur Urol. 2022 Sep;82(3):283-292.

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