ESMO中國之聲 | 高危肝細胞癌患者術后輔助治療的靶免聯合策略探索

2022年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會于當地時間9月9日~13日在巴黎召開。作為歐洲最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議，ESMO年會涵蓋基礎研究、轉化研究以及最新臨床研究進展等多方面內容，將為臨床實踐、多學科討論等提供廣闊卓越的學術平臺。

對于早期肝細胞癌（HCC）患者，手術切除后輔助治療的選擇目前尚無定論。本次大會中，中國醫學科學院腫瘤醫院的趙宏教授對HCC患者輔助治療中靶免聯合策略的應用進行了探索，醫脈通編輯整理如下。

研究背景

對于HCC患者，根治性切除術后目前尚無全球公認的輔助治療標準方案。既往研究顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對于晚期HCC患者療效較佳且安全性可控。基于此，研究者開展了一項II期研究，目的是針對根治性切除術后高復發風險的HCC患者，探索卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比肝動脈灌注（HAI）作為輔助治療的療效和安全性。

研究方法

本研究是一項正在進行中的多中心、隨機對照、II期臨床試驗。納入患者為Child-Pugh A級的高復發風險HCC患者，其中高復發風險被定義為門靜脈癌栓（PVTT）受累二級及以上、微血管侵犯（MVI）、微衛星損傷、最大腫瘤直徑>5 cm。所有患者隨機分配（1:1）接受12個周期的卡瑞利珠單抗（200mg，q2w）聯合阿帕替尼（250mg，qd）治療，或兩次標準HAI治療（表柔比星80-100 mg或表柔比星50 mg+奧沙利鉑50 mg）。研究的主要終點是無復發生存期（RFS）。

研究結果

截至2022年3月4日，研究已招募82例HCC患者（卡瑞利珠單抗+阿帕替尼組和HAI組各41例）。研究的全分析（FAS）人群共包括73例患者，意向治療（ITT）人群（也稱modified FAS人群）包括82例患者。

與HAI組相比，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼組FAS人群疾病復發或死亡的HR為0.72（95%CI 0.30-1.71），ITT人群的HR為0.62（95%CI 0.27-1.42）。卡瑞利珠單抗+阿帕替尼組和HAI組FAS人群的中位RFS分別為22.7個月和16.4個月，ITT人群的中位RFS分別為22.7個月和14.9個月，如圖1所示。

圖1 FAS人群（左）和ITT人群（右）的RFS分析

如圖2，對于存在MVI的患者，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼組中FAS人群和ITT人群的中位RFS均為22.7個月，HAI組中FAS人群和ITT人群的中位RFS均為14.9個月。

圖2 存在MVI的FAS人群（左）和ITT人群（右）的RFS分析

安全性分析如表1所示，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼組中最常見的3或4級不良事件包括丙氨酸和天冬氨酸氨基轉移酶增加（13.16%）、血小板減少癥（10.53%）、中性粒細胞計數減少（7.89%）、γ-谷氨酰轉移酶增加（5.26%）和白細胞減少癥（5.26%）。

表1 安全性分析

研究結論

本研究的初步分析表明，對于根治性切除術后高復發風險的HCC患者，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼療效較佳且安全性可控，為HCC患者的輔助治療提供了較HAI表現更優的治療選擇。

參考文獻

1. H. Zhao, et al. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib as Adjuvant Treatment in Patients with Hepatocellular Carcinoma at High Risk of Recurrence after RadicalResection: Preliminary Results from a Multicenter, Randomized, Controlled Phase 2 Trial. 724P 2022 ESMO Congress

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