歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會是歐洲最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議。2022年ESMO大會于2022年9月9日-13日以線下（法國巴黎）結合線上的方式舉行，ESMO大會涵蓋基礎研究、轉化研究以及最新臨床研究進展，將為臨床實踐、多學科討論等提供廣闊、卓越的學術平臺。
肺癌領域有多項重磅研究將亮相今年ESMO大會。在全體大會III專場，Siow Ming Lee教授公布了III期IPSOS研究結果。會議期間，醫脈通有幸邀請到Siow Ming Lee教授解讀了該研究結果。
詳情如下：
Siow Ming Lee教授
University College London Hospitals
基本上所有的一線關鍵免疫治療研究均納入美國東部協作腫瘤組（ECOG）體能狀態（PS）評分為0或1的非小細胞肺癌（NSCLC）患者人群。
我們知道，免疫單藥治療PD-L1表達>50%晚期NSCLC的適應證中并沒有指定PS評分狀態，但事實上，對于不適合或不能耐受標準含鉑化療、PS評分為2或3的患者，目前并沒有開展相關的前瞻性隨機對照研究。
因此，我們臨床醫生其實并不推薦免疫治療聯合化療用于狀態較差、PS為2/3的晚期NSCLC患者，因為聯合治療對這部分患者來說毒性太大。
新進展或改變臨床實踐：免疫單藥改善老年人群的生存，并保證較好生活質量
今年我們團隊在ESMO大會上公布了III期IPSOS研究結果，數據表明，無論體能狀態或PD-L1表達如何，阿替利珠單抗單藥能改善以老年人群為主、狀態不佳NSCLC 患者的總生存期（OS）。
IPSOS研究達到了OS主要終點（HR=0.78），并且將患者的2年生存率提高了一倍（24.3% vs 12.4%），接受阿替利珠單抗治療的患者，有四分之一患者在2年內存活，同時能維持較好的生活質量，而且在這一人群中未發現新的不良事件。無論患者的 PD-L1 表達水平如何，免疫治療單藥均有效。
該研究納入患者的中位年齡為75歲，70歲以上患者占到75%，80歲以上患者占31%，相比之下，在其他一線免疫治療試驗中，入組人群的中位年齡一般不到65歲。
IPSOS研究很有可能會改變PS評分較差或老年、無驅動基因突變晚期NSCLC患者的臨床實踐。
有多項研究顯示，與化療相比，一線免疫治療±化療可明顯改善患者OS。指南也推薦一線免疫治療用于PD-L1≥50%患者的治療。但是，40%以上患者狀態較差（ECOG PS≥2）（真實世界中）或老年有嚴重并發癥患者被認為不適合接受一線含鉑化療而常被排除在臨床研究之外。鑒于較差的預后和有限的治療選擇，這部分患者是重要的、未被研究的患者人群，仍需繼續探索新型治療選擇的有效性、安全性和治療相關患者生活質量。
無驅動基因突變、PS較差（≥2）或 70歲以上有并發癥不適合接受含鉑雙藥化療局部晚期/轉移性NSCLC患者納入研究。入組患者按2:1比例隨機分配至阿替利珠單抗（每3周一次，靜脈注射，1200mg）或單藥化療（長春瑞濱或吉西他濱），治療3或4 周期。主要終點是OS。關鍵次要終點是客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）及PD-L1陽性人群的緩解持續時間（DOR）和 OS 和 PFS。
研究共納入453例患者，并被隨機分配至阿替利珠單抗組（302例）和化療組（151例）。中位年齡為75歲（范圍，33-94），80歲以上患者占31%，男性占72%，ECOG PS ≥2患者占比83%。2022年4月30日數據截止時，中位隨訪時間為 41.0 個月，與化療相比，阿替利珠單抗明顯改善了患者OS（HR=0.78；95% CI：0.63，0.97；P=0.028）。
在關鍵亞組中也觀察到一致的生存獲益，包括PD-L1不同表達水平、不同PS和不同組織學類型亞組。
阿替利珠單抗單藥組和化療組患者的ORR分別為16.9%和7.9%，兩組中位DOR分別為14個月和7.8個月。
兩組的中位PFS分別為4.2個月和4.0個月（HR=0.87）。
阿替利珠單抗組和化療組3/4治療相關不良事件（TRAE）發生率分別為16.3%、33.3%，5級TRAE發生率分別為1.0%、2.7%。
安全性分析
與化療相比，阿替利珠單抗顯著改善了胸痛患者的至胸痛惡化時間（TTCD）（HR=0.51；95% CI：0.27，0.97）；同時發現，與基線相比，食欲不振和咳嗽也有明顯的改善。
不論組織學類型、PD-L1表達和ECOG PS評分如何，與化療相比，一線阿替利珠單抗可明顯改善不適合鉑類患者的OS（HR=0.78），阿替利珠單抗治療2年預估存活患者數量是化療的兩倍。與化療相比，阿替利珠單抗與健康相關生活質量穩定相關，并改善患者的TTCD。不論亞組人群如何，IPSOS研究是首個顯示改善預后差NSCLC患者OS的前瞻性研究，未發現新的不良事件，同時能保證患者的生活質量。
LBA11-IPSOS: Results from a phase III study of first-line （1L） atezolizumab （atezo） vs single-agent chemotherapy （chemo） in patients （pts） with NSCLC not eligible for a platinumcontaining regimen.2022 ESMO.
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本
癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網