EGFR突變患者的一線標準治療為EGFR-TKIs靶向治療，常見的EGFR突變有19外顯子缺失和21外顯子 L858R點突變。18外顯子基因突變較為少見，約占EGFR突變總數的3%-5%，其中罕見的E709_T710delinsX缺失突變，約占18外顯子突變總數的2.4%，占EGFR突變總數的0.16%。
臨床針對這類罕見突變的治療暫無明確的數據支持，本期帶來中山大學腫瘤防治中心方文峰教授團隊開展的一項研究，是目前關于E709_T710delinsX突變最大規模的回顧性研究，并于近期發表于Lung Cancer。
臨床上，幾種EGFR-TKIs已獲批準用于EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者。同時，阿法替尼也獲進一步批準用于EGFR G719X、EGFR S768I和L861Q的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
但罕見EGFR突變的患者是否能從EGFR-TKIs中獲益還需要進一步研究。E709-T710delinsX是EGFR第18外顯子的一種罕見突變類型，目前關于EGFR E709-T710delinsX突變NSCLC患者的分子特征和臨床治療反應數據有限。本研究旨在探討EGFR E709-T710delinsX突變的中國患者的分子特征和臨床治療結局。
對15078例NSCLC患者進行第二代測序（NGS），多中心回顧性隊列中收集了17例EGFR E709-T710delinsX突變的晚期肺癌患者，并評估不同的治療方案（不同的EGFR-TKIs和化療）的臨床反應。另外，使用PDB數據庫和PyMOL軟件分析預測EGFR E709-T710delinsD突變與不同EGFR TKIs的結合情況。
在15078例NSCLC患者中，有5905例（39.2%）存在EGFR突變，其中26例（0.44%）為EGFR E709-T710delinsD突變，其中兩例同時存在EGFR擴增突變。對18例EGFR E709-T710delinsD患者的基因突變譜分析發現，共存在15個基因變異，其中突變頻率較高的基因包括TP53（44%，8/18）、RB1（22%，4/18）和KRAS（17%，3/18）（圖1）。
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共有17例EGFR E709-T710delinsX突變患者被納入臨床療效分析，最常見突變形式為E709-T710delinsD（15/17，88%），其次是E709-T710delinsN（1/17，6%）和E709_T710delinsA（1/17，6%）。17例患者中，7例接受化療，7例使用第一代 EGFR TKIs，11例接受阿法替尼和2例接受奧希替尼。
在可評估療效的6例接受化療的患者中，未觀察到部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為66.7%（4/6）。在接受第一代EGFR-TKIs治療的7例患者，4例觀察到疾病穩定（SD）（DCR 57.1%）。在接受阿法替尼治療的11例患者中，有7例獲得PR，客觀緩解率（ORR）為63.6%（7/11），疾病控制率（DCR）為100%。2例接受奧希替尼的患者獲得PR（ORR 100%）。與第一代 EGFR TKIs和化療相比，阿法替尼顯示出更好的ORR。
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使用阿法替尼治療的患者也觀察到更好的無進展生存期（PFS）將誒過（阿法替尼10.85個月 vs 第一代 EGFR TKIs 4.0個月 vs 化療2.8個月，P=0.0007)（圖3）。
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進一步的蛋白結構模型分析發現，在E709-T710D突變中，吉非替尼、厄洛替尼和奧希替尼對EGFR的結合親和力顯著降低，而對阿法替尼與EGFR結合親和力的影響較小（圖4）。
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本研究是關于EGFR E709-T710delinsX突變的最大規模的回顧性研究，首次揭示了在EGFR E709T710delinsX突變患者中，阿法替尼比第一代 EGFR TKIs和化療具有更強的抗腫瘤活性。
Y. Huang, C. Xu, Y. Sun, W. Wang, X. Li, J. Liao, L. Pang, L. Zeng, J. Li, X. Wang,Q. Zhang, Z. Xie, L. Xiao, J. Gan, W. Fang, Rare EGFR E709-T710delinsX: Molecular characteristics andsuperior response to afatinib treatment in NSCLC Patients, Lung Cancer (2022), doi:
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