膠質母細胞瘤是發生在腦部的惡性腫瘤，一直缺乏非常有效的治療策略。盡管通過手術、放療、替莫唑胺等可以進行積極的治療，但是這些治療措施并沒有顯著改善治療效果，患者的總生存期有限。

膠質母細胞瘤的BRAF基因突變

膠質母細胞瘤要做分子檢測的話，一般是檢測IDH基因的突變、MGMT基因啟動子區域的甲基化，以及1p19q的移位等。最近，研究者在3%的腦癌患者中發現有BRAF基因的V600E變異。

針對BRAF基因的V600E變異，在黑色素瘤、肺癌、腸癌中，有療效較佳的靶向藥物組合可以使用。那么，這些藥物運用在膠質母細胞瘤中會起效嗎？我們來看下文的治療案例。

達拉非尼聯合曲美替尼顯示治療潛力

一名46歲的女性，身體健康無基礎疾病，因出現意識喪失和癲癇的癥狀而就診。頭部CT顯示有腦部的實質性血腫（5.3 × 4.1 × 4.1 cm），患者接受了緊急手術，術后的腦部核磁顯示有個3.2 × 2.7 × 3.8 cm的病灶。

術后的病理學診斷是星形細胞浸潤性腫瘤，進行的分子檢測發現IDH基因沒有突變，MGMT啟動子沒有發生甲基化。隨后進行的二代基因測序發現了BRAF基因的V600E突變、TERT和MYC擴增、CDKN2A/B基因丟失。

一開始患者接受了放化療，化療使用的是替莫唑胺。后來醫生根據分子檢測結果，考慮到患者并不是替莫唑胺的潛在受益病人，為此停用了替莫唑胺。接下來的幾個月，患者的腦部檢查結果很穩定，運動和認知能力也明顯恢復。

在診斷后的第8個月，患者出現了背痛，進行了物理治療和常規的對癥治療。兩個月后病情進一步惡化，脊柱的核磁成像顯示椎骨有彌漫性的腫瘤受累，而且伴隨有病理性骨折、硬膜外延伸、硬膜囊受壓等。隨后患者接受了姑息性后凸成形術、診斷性活檢和微波消融。結果表明存在BRAF基因的V600E突變。

醫生對胸椎進行姑息性放療，以控制疼痛，但是腦部和脊髓成像顯示病情進展，PET-CT檢查顯示髖部和右肺有病灶。由于患者存在BRAF基因的V600E突變，在初次診斷之后11個月，開始使用BRAF和MEK抑制劑聯合治療，每天服用150毫克的達拉非尼和2毫克的曲美替尼。

圖.達拉非尼聯合曲美替尼顯示的治療潛力

如上圖所示，第一次治療間隔掃描檢查顯示腦部、脊柱的腫瘤體積減少，右肺的病灶已經不存在了。患者對這個藥物組合很耐受，沒有出現不良癥狀。在整體治療9個月后，患者的腦部病灶保持穩定。后面因出現了新的轉移瘤無法有效的控制，患者轉為臨終關懷治療。

啟示

從上文的案例，可以看出對于存在BRAF基因V600E突變的腦癌患者，通過將BRAF基因的靶向藥物達拉非尼和MEK的靶向藥物曲美替尼組合，可以達到較好的治療效果。

對于其他類型的惡性腫瘤，如果發現了BRAF基因的V600E突變，也可以參考上面的案例。

患者在靶向治療期間，是否有繼續進行基因檢測監控新的耐藥病灶，以及穿插替莫唑胺是否會延長靶向藥組合的有效期，這些情況尚無法確定。這些措施都可能幫助推遲靶向藥的耐藥，讓患者獲益更長。

關于靶向藥物的治療組合、治療潛力，以及基因檢測報告的分析和解讀，歡迎大家關注癌度，咨詢癌度醫學顧問或社群的相似病友。

參考文獻：Vasu Munjapara, et al., BRAF V600E-Mutant Glioblastoma with Extracranial Metastases Responsive to Combined BRAF and MEK Targeted Inhibition: A Case Report, Case Rep Oncol 2022;15:909-917;

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