消化系統腫瘤患者接種新冠疫苗加強針后抗體水平如何？看看這項研究

新冠疫苗及其加強針已成為普通人群預防新冠肺炎的通用選擇，對于存在原發疾病的人群，部分研究已經評估了他們接種新冠疫苗以及加強針的可行性。但對于正在接受抗癌治療的消化系統腫瘤患者，接種新冠疫苗以及加強針后的體內抗體水平表現尚屬未知，基于癌癥患者所面臨的嚴峻疫情挑戰，研究者開展了這一試驗。

這是一項前瞻性縱向研究，研究共納入120例消化系統腫瘤患者，其中正在接受治療的胃腸道腫瘤患者52例，正在接受治療的肝膽癌患者30例，隨訪期患者（距離上一次治療＞1年）38例，三組患者的基線情況如表1所示。

表1 患者基線

研究人員檢測了患者第2劑疫苗接種4周、12周和24周后，以及加強針接種4周后的新冠病毒血清IgG水平，并檢測了患者第2劑疫苗接種12周后和加強針接種4周后的新冠病毒中和抗體（sNAB）水平，結果以線性混合模型的形式呈現。

如圖1，檢測結果顯示，第2劑疫苗接種4周后，活動期胃腸道腫瘤患者的血清IgG水平為2.48 log?? BAU/mL，活動期肝膽癌患者的血清IgG水平為2.52 log?? BAU/mL，而隨訪期患者的血清IgG水平為3.03 log?? BAU/mL，顯著高于前兩組患者（vs. 活動期胃腸道腫瘤患者，p＜0.01；vs. 活動期肝膽癌患者，p＜0.01）。

這一差異隨時間推移而逐漸縮小，但至第2劑疫苗接種12周后，活動期肝膽癌患者的血清IgG水平仍顯著低于隨訪期患者（2.06 log?? BAU/mL vs. 2.47 log?? BAU/mL，p=0.02）。

而在加強針接種后，活動期胃腸道腫瘤患者、活動期肝膽癌患者和隨訪期患者的血清IgG水平趨于平衡（3.28 log?? BAU/mL vs. 3.36 log?? BAU/mL vs. 3.50 log?? BAU/mL），且差異無統計學意義。

圖1 患者不同時期的血清IgG水平

sNAB水平同樣證實了上述差異（圖2），第2劑疫苗接種12周后，活動期胃腸道腫瘤患者的sNAB水平為67.81%（95%CI，58.33%-77.29%），活動期肝膽癌患者的sNAB水平為57.80%（95%CI，47.49%-68.11%），而隨訪期患者的sNAB水平為84.88%（95%CI，76.34%-93.43%），顯著高于前兩組患者（vs. 活動期胃腸道腫瘤患者，p＜0.01；vs. 活動期肝膽癌患者，p＜0.01）。而在加強針接種后，上述三組患者的sNAB水平分別為98.87%、99.64%和99.40%。

圖2 患者不同時期的sNAB水平

單變量分析顯示，在第2劑疫苗接種12周后，接受化療的肝膽癌患者血清IgG水平最低，僅有1.94 log?? BAU/mL，接受化療的胃腸道腫瘤患者血清IgG水平為2.16 log?? BAU/mL，相較之下，接受免疫檢查點抑制劑治療的患者血清IgG水平最高，為2.27 log?? BAU/mL。

對于正在接受抗癌治療特別是化療的消化系統腫瘤患者，第2劑疫苗的免疫原性存在顯著減低的表現，且以肝膽癌患者最為嚴重。加強針可以克服這一表現，這凸顯了新冠疫苗加強接種的重要性。基于此，聯系目前第4劑新冠疫苗已得到證實的臨床獲益，研究者呼吁對消化系統腫瘤患者中的易感群體進行抗體評估，并建議進行新冠疫苗加強接種。