免疫治療的甲狀腺毒性反應

內分泌系統主要包括下丘腦、垂體、甲狀腺、腎上腺、性腺、胸腺以及分泌胰島素的胰腺。內分泌系統也是免疫檢查點抑制劑治療過程中最容易受到攻擊的機體組織、器官，主要包括甲狀腺、腎上腺、性腺等。

最常見的免疫相關性內分泌毒性反應包括：甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、垂體功能減退及其對應的中樞性甲狀腺功能減退、中樞性腎上腺功能減退、中樞性性腺功能減退癥等。

其他少見的內分泌疾病則包括原發性腎上腺功能減退、I型糖尿病、特發性餐后低血糖等。因此，在進行免疫治療之前，需要完善甲功、血糖、腎上腺功能等化驗指標的檢查。

甲狀腺功能異常是最常見的免疫相關性內分泌不良反應，其發生率約為6%-20%，包括甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進，多數發生在治療后1個月左右。

免疫檢查點抑制劑治療過程中，出現淡漠、乏力、虛胖、便秘、嗜睡、記憶力下降等癥狀時，首先需要考慮發生了甲減的可能。此時，需要立即化驗檢查甲功內容，主要表現為TSH升高、FT4降低。

部分患者也可以沒有任何的癥狀，只是在血液檢查過程中可以見到TSH、FT4異常。對于TSH在4-10之間的時候，可以繼續實施臨床觀察即可。如果TSH大于10，則需要在免疫治療繼續進行的情況下，同步給予甲狀腺素替代治療。對于具有臨床癥狀的甲減，治療上則必須采用甲狀腺素實施替代治療。

免疫治療期間發生的甲減，單純性甲減患者一般不需要停用免疫治療藥物，唯有的要求就是要每4周左右定期進行一次甲功檢測，同步實施甲狀腺素替代治療即可。一般來說，不需要使用激素治療。

當患者出現與甲減癥狀相對應的表現，尤其是多食、多餐、消瘦、心悸、煩躁的時候，此時則要考慮可能出現了甲狀腺功能亢進。甲功化驗檢查表現為FT4升高、TSH降低，促甲狀腺受體抗體（TRAb）、甲狀腺過氧化物酶（TPO）出現異常。

一般來說，免疫相關性甲亢多數情況下可以自行緩解，即呈現自限性，部分患者在疾病后期可以轉變為甲狀腺功能減低。因此，對于亞急性起病的甲亢，一般以觀察為主，不需要進行藥物治療。

對于具有心悸、心慌等臨床癥狀的患者，口服藥物對癥處理即可。每3-4周定期實施甲功復查依舊是臨床上的主要工作，并針對化驗指標實施對應治療。

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