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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    新一代靶向藥耐藥,老一代竟然還有機會力挽狂瀾

    靶向藥物以其優秀的療效在腫瘤治療領域占據著重要的地位,但也因其無法避免的耐藥問題促使研究者們不斷推陳出新。針對肺癌的靶向藥物目前已有三代,每一款新藥物的研發上市都是為了取得更好的療效,與老款藥物相比,能讓患者得到更長的生存獲益。

    大多數患者會存在一個誤解,認為如果使用新一代的靶向藥物都耐藥了,那么就沒必要再使用老一代的靶向藥物了。

    下文的案例中,我們以ROS1融合基因為例來扭轉這個認識誤區。患者在使用新一代藥物恩曲替尼耐藥后,使用老一代藥物克唑替尼達到了完全緩解,并且長期受益。

    ROS1基因突變和相應的靶向藥物

    ROS1基因融合突變在非小細胞肺癌里出現的概率只有1-2%,亞裔、從不吸煙或輕度吸煙的年輕女性比較容易出現ROS1融合基因突變。克唑替尼和恩曲替尼是被批準用于治療晚期ROS1基因突變肺癌的靶向藥物。恩曲替尼是首個國內獲批明確具有腦病灶治療活力的靶向藥物,也是國內第二個治療ROS1基因突變肺癌的靶向藥物。

    目前在用藥順序上,一般是克唑替尼耐藥之后再使用恩曲替尼。但是如果患者開始使用的是恩曲替尼,病情出現進展之后,能否再使用克唑替尼嗎?目前還沒相關的研究數據,我們一起來看下文的案例。

    老一代靶向藥物克服耐藥,可見病灶全消失

    一名22歲的白人女性,無吸煙史,2020年3月確診為肺癌,有呼吸困難和咳嗽的癥狀。影像學檢查結果表明左側有大量胸腔積液、多處有胸膜轉移,這些很符合原發性肺癌。腦部的核磁檢查沒發現有腦轉移病灶。通過對患者的腫瘤穿刺活檢后證實為四期肺腺癌,同時檢測出有ROS1基因的融合突變。

    由于當時恩曲替尼剛剛獲批,因此患者的第一個治療方案是恩曲替尼,每天600毫克的劑量,病灶縮小后評估為部分緩解。患者使用恩曲替尼的依從性良好,但是有治療相關的二級消化不良和體重增加。

    恩曲替尼使用了9個月之后,左側胸腔積液增加,胸膜出現增厚,除此之外無其他癥狀且臨床穩定,因此繼續使用恩曲替尼。但一個月后患者表現為病情進展,影像學檢查發現腫瘤病灶變大,胸腔積液里發現癌細胞。由于無法評估恩曲替尼的耐藥機制,在不得已的情況下,醫生給患者改用克唑替尼,一天兩次,每次250毫克。

    由于繼發性胸腔積液導致呼吸困難,在克唑替尼治療的第一個月,患者進行了兩次胸腔穿刺。第一個月末患者呼吸困難消退,胸片檢查顯示胸腔積液減少。患者使用克唑替尼的整體耐受性良好,沒有發生嚴重的不良反應事件。

    圖. 克唑替尼治療前后的影像學檢查結果

    在使用克唑替尼治療三個月后,胸腹盆腔CT掃描和腦部核磁表明,患者的原發腫瘤病灶消失不見了,胸膜轉移瘤也幾乎完全消退,胸腔積液完全消退。

    克唑替尼治療的第12個月里,在患者身上觀察到2毫米的腦轉移灶,接下來進行了立體定向放射治療消除。目前患者接受克唑替尼治療15個月了,持續獲益,仍然在使用該藥物進行治療。

    啟示

    恩曲替尼耐藥之后,指南中推薦的方案是勞拉替尼、全身化療聯合免疫治療。克唑替尼并沒有在可選方案之內。克唑替尼于2016年被批準用于ROS1基因突變的肺癌治療,從獲批時間來看,相較于近幾年靶向藥物更新迭代的速度,克唑替尼確實上市比較久了,而且與恩曲替尼相比,克唑替尼的入腦能力欠佳。

    所以,一旦使用恩曲替尼耐藥了,醫生和患者很可能不會再選擇使用克唑替尼。但在本案例中,這種逆向的用藥方式卻得到了不錯的效果。

    靶向藥物的使用順序,從來都沒有絕對的標準。如果目前使用的靶向藥物出現了耐藥,面臨無藥可用的局面,我們可以將可用藥物都列舉出來綜合分析,結合醫生的專業建議和自身狀況,考慮后續治療的藥物組合,說不定哪款藥物真的會力轉乾坤。

    參考文獻:Hakan Taban, et al., Crizotinib Efficacy After Progression With Entrectinib in ROS1-Positive Lung Cancer: A Case Report. Cureus. 2022 Aug 9

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