肺癌等惡性腫瘤會出現一些嚴重的副腫瘤并發癥，導致患者預后極差，影響正常的治療，比如彌散性血管內凝血（DIC），是一種以血栓形成、出血、血小板減少為特征的并發癥，如果不及時處理，患者會有生命危險。

什么是彌散性血管內凝血？

晚期肺癌患者常出現血小板減少的情況，導致血小板減少的原因可能有骨髓浸潤、副腫瘤性無巨核細胞性血小板減少癥、血栓性血小板減少性紫癜、彌散性血管內凝血。這些情況可通過臨床癥狀和實驗室檢查來分辨。

非小細胞肺腺癌會存在彌散性血管內凝血的情況，這是由于腫瘤細胞釋放促凝物質到血液里，導致血液里的凝血因子和血小板過度消耗。當肝臟和骨髓新造的因子跟不上消耗時，就發生了急性失代償，血小板和凝血因子被過度消耗而出血。

盡管彌散性血管內凝血并不常見，但是一旦發生就有生命危險。有統計數據表明，患者在化療時出現彌散性血管內凝血，中位總生存期僅為13天。

那么，當治療過程中出現這種危急情況時，我們應該怎樣應對呢？一起來看下文的案例

晚期肺癌患者，血小板嚴重減少

一名62歲無吸煙史的白人女性，因頭痛而入院檢查。腦部核磁發現腦部有多個病變，并提示為轉移性腫瘤。胸部CT檢查顯示肺左上葉有一個腫瘤，通過PET-CT的檢查發現腫瘤轉移到了肝臟和骨。

圖1. PET-CT檢查顯示有多個臟器轉移

通過對骨軟組織進行活檢證實為肺腺癌，患者開始接受全腦放療。在治療過程中發現雙下肢深靜脈血栓，醫生為她開具了阿哌沙班。

幾周后，患者的血小板計數逐漸減少，最低為8000/ul，血紅蛋白為10.1g/dL，凝血酶原時間為20.3秒（正常范圍為10.2-12.9），D-二聚體也顯著升高，同時肝臟功能受到了嚴重損傷。

盡管醫生及時為患者輸注了血小板，但是血小板減少癥的問題并沒有獲得改善。使用血液樣本的循環腫瘤DNA檢查發現患者存在EGFR基因的L858R點突變。

靶向藥奧希替尼改善癥狀

根據基因檢測結果，患者開始每天服用80毫克的EGFR第三代靶向藥物奧希替尼，總體治療耐受性良好，血小板減少癥迅速改善。經過兩周的治療后，血小板計數升高到149000/ul，隨后的隨訪中沒顯示有復發性血栓的形成。

奧希替尼治療了10周之后，進行的胸部CT檢查顯示肺栓塞完全消退，腫瘤病灶顯著縮小，達到了臨床部分緩解。

圖2.腹部CT顯示肝轉移灶情況緩解

比較遺憾的是，在靶向治療5個月之后，患者的病情突然惡化，不幸去世。

啟示

研究者進行了文獻回顧和調研，有17名出現彌散性血管內凝血的非小細胞肺癌患者，在進行對應的靶向治療后，彌散性血管內凝血都出現消退，通常在治療一周之后改善。一項匯總的分析表明：約有69%的患者生存期可超過一年以上。

在治療的過程中，我們應警惕腫瘤引起的這些副綜合征，比如出現血小板減少的癥狀，通過輸入血小板不能改善，那么有可能是彌散性血管內凝血。患者應根據自身情況，及時與主治醫生溝通，使用對癥的靶向藥物治療，爭取在控制不良反應的同時，還可以讓病情得到緩解。

參考文獻：Justin L. Pevner, Tawee Tanvetyanon, Targeted therapy for lung cancer with paraneoplastic disseminated intravascular coagulation: A case report and pooled analysis, Clinical Lung Cancer (2022)

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