腎癌是常見惡性腫瘤,復發遠處轉移幾率高達52%-84%,20%-30%同期轉移,20%-40%術后轉移,轉移后5年生存率僅約10%。因此腎癌治療手段成為了研究的重點。目前是根據影像學檢查的結果等確定腫瘤的臨床分期,利用輔助檢查評估患者對治療的耐受能力,根據臨床分期并結合患者的耐受力,選擇恰當的治療方式。
靶向免疫聯合治療的優勢
另外,非透明細胞癌、特殊部位病灶(如骨轉移、腦轉移、肝轉移等)治療手段的療效依舊很差。在晚期腎癌患者中,醫生時常可能遇見優勢病灶持續進展,特殊部位療效差癥狀重,腎功能差不能耐受手術,非透明細胞癌療效差等等。
對此,中山大學腫瘤醫院在晚期腎癌治療探索之路上,總結了一套自己的模式,即TKI+抗PD-1/PD-L1+SBRT是行之有效的辦法。
優勢病灶持續進展,使用SBRT前后
椎體轉移灶,使用SBRT前后
非透明細胞癌,使用SBRT前后
現代放療技術顯著提高對腎癌的殺傷力
SBRT(立體定向放療)突破傳統放射抗性,擁有著適形、小野、大劑量,可分割1-5次,療程短,生物效應高,療效不依賴于傳統敏感性等特性。
傳統觀念認為腎癌對常規劑量放射不敏感,射線導致腎癌細胞死亡率低。上個世紀90年代,國外學者在體外實驗中發現,腎癌細胞的致死率隨著單次放射劑量的增加而顯著提高。
此外,他們在腎癌裸鼠模型中證實了大分割照射(48Gy/3F)對腎癌細胞的致死效果,在照射7周后切除腫瘤,未發現癌細胞存活。以上結果為后來臨床上采用大分割的立體定向放療治療腎癌奠定了基礎。
植入腎癌細胞的裸鼠模型中,大分割照射的療效
文獻報道SBRT在晚期腎癌中可獲得80%-90%的局控率,NCCN指南和EAU指南也初步認可腎癌轉移灶使用SBRT治療。
腎癌腦轉移的患者,中位生存時間一般為3-6個月,若采用SBRT治療,1年腦轉移灶局控率可達90%;肺、骨、肝、腎上腺、淋巴結等是腎癌常見的顱外轉移部位,針對這些部位的立體定向放療,2年局部控制率高達90%左右;腎癌骨轉移灶放療,1-3年局控率可達80%-90%,滿意止痛率為82%,因此SBRT也成為脊柱轉移瘤治療的核心手段;對于手術不可切除的晚期腎癌、以及具有手術禁忌癥的患者,立體定向放療是可考慮的局部治療方法之一,2年局控率達90%以上。
腎癌腦轉移灶放療的中腫實例
腎癌淋巴結復發灶放療的中腫實例
腎癌骨轉移灶放療的中腫實例
SBRT安全性方面,根據中腫治療經驗:2016年至今,SBRT治療腎癌 105人次,中位隨訪時間9.4月,僅3個病灶放療后進展,ORR 86.7%,CR 20%,1年局控率97.4%,2年 90.9%,其中1-2度胃腸反應31%、1-2度皮膚反應15.5%,1-3度放射性神經炎 10.3%(3度1.7%)。
所以總體而言,SBRT的安全性是可控的,療效是可喜的。
淺談SBRT的整體獲益及治療前景
雖然SBRT始于局控,但并不止于局控。放療與靶向治療聯合可達到腫瘤血管正常化,提高氧合,放療增敏,提高控瘤效率的效果。一項回顧性研究結果顯示: 放療聯合靶向治療1年局控率對比單用SBRT和單用靶向治療,分別為96% vs 80% vs 43%。
另外,SBRT對于腎癌還有免疫調控效應,轉換不利于免疫發揮作用的腫瘤微環境為有利的,具體機制為:SBRT不僅可以直接作用于腫瘤細胞,引起腫瘤凋亡,還作用于腫瘤旁的基質細胞和腫瘤血管,破壞腫瘤生長的環境,進一步促進腫瘤消退。
而腫瘤在凋亡消退過程中會釋放腫瘤壞死因子等細胞免疫活性分子,可刺激機體免疫應答,從而引起身體其他部位的腫瘤的縮小和控制,這又被稱為“遠隔效應”。
SBRT對腎癌的免疫調控效應
“遠隔效應”在單純放療中發生的概率約為5%,SBRT中發生的概率約為10%-15%,而在SBRT聯合免疫治療中可達到20%-30%。
目前,中腫關于TKI+SBRT治療的晚期腎癌的臨床試驗正在進行中并已經入組了一部分患者,SBRT+抗PD-1治療的晚期腎癌臨床研究也正在積極籌備進行中,希望到時能給國內的患者帶來更多的曙光。
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