針對肺癌EGFR 20ins這一曾經無藥可用的突變類型，國內的患者趕上了前所未有的好時代！多款國研及進口的新藥已來到病友們身邊！

對于中國的肺癌患者來說，EGFR突變并不陌生，這是是病友們最常見的靶點之一，其中除了大家熟知的“黃金”突變EGFR外顯子19缺失（Ex19del）和外顯子21（L858R）突變占90%。但是還有一種亞型占了4%~10%，被稱為EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in），對既往的EGFR靶向藥，化療，免疫治療等都沒有理想的效果，預后很差。近兩年，針對這一罕見靶點的國內外新藥突破不斷，給病友們帶來了新的希望！2021年，FDA已經批準了2大藥物上市。

1.2021年5月21日，FDA首款批準EGFR外顯子20插入突變的靶向藥Rybrevant（amivantamab-vmjw，代號為JNJ6372）上市，具有里程碑式的意義！原文鏈接：里程碑！FDA重磅宣布：非小細胞肺癌EGFR 20ins首款靶向藥Rybrevant獲批上市

2.2021年9月16日，FDA批準EGFR外顯子20插入突變肺癌患者的第二款靶向療法Exkivity（TAK788）上市。原文鏈接：剛剛！肺癌EGFR 20ins第二款靶向藥TAK-788獲批上市

此外，針對EGFR20ins突變的6款國研及進口新藥研發均在如火如荼地進行當中，給曾經無藥可治的患者帶來了春天。更值得一提的是，眾多國研新藥的臨床數據超越了進口藥物，甚至能達到100%的疾病控制率，并且對國內患者開放招募。這意味著，國內的病友們真正的迎來了有藥可用的好時代，有機會免費接受這些抗癌好藥的治療，想申請的病友可以致電全球腫瘤醫生網醫學部。

一、100%患者腫瘤縮小！國研第3代肺癌新藥伏美替尼征服EGFR“鉆石”突變

伏美替尼是我國自主研發的第3代EGFR靶向藥，在2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的最新研究結果顯示，伏美替尼治療EGFR 20外顯子插入突變晚期NSCLC數據非常驚艷。

截止到截至 2021 年 4 月 30 日，10 名 EGFR 20ins 晚期 NSCLC 患者被納入隊列 1，并接受了240mg（3倍標準治療劑量80mg ）的伏美替尼治療。

結果顯示：所有患者均顯示靶病灶腫瘤縮小，腫瘤平均縮小51.8%，疾病控制率高達100%！

此外，總客觀緩解率（ORR）達到60%，這意味著10名患者中有6名病灶縮小了30%以上！

非常值得一提的是，這項研究采用了3倍標準推薦劑量，這種情況下沒有1例患者出現≥3級不良事件，這意味著無論是安全性還是有效性，伏美替尼都完美的征服了EGFR 20外顯子插入突變這種難治型肺癌！

好消息是：伏美替尼治療 EGFR 20 ins非小細胞肺癌初Ib 期臨床研究已在國內啟動，目前正在招募患者。

注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在EGFR突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部。

二、客觀緩解率高達52.4%，有腦轉移也有效！EGFR“鉆石”突變迎來重磅國研新藥！

Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由迪哲（江蘇）醫藥有限公司研發的新型選擇性、不可逆的EGFR/HER2抑制劑。臨床研究證實，這款藥物對約 30 種 EGFR 外顯子 20 插入亞型，無論突變位置如何，都具有抗腫瘤活性！

2022年世界肺癌大會上公布了1期代號為WU- KONG1 (NCT03974022) 和 WU-KONG2 (CTR20192097) 以及 WU-KONG6 2 期試驗 (CTR20211009)的最新數據。

截至 2022 年 4 月 30 日，119名EGFR 外顯子 20 插入患者可評估，值得一提的是，這些患者是平均接受了至少2種化療方案失敗的晚期患者，此外，36.1%的患者還存在腦轉移，可以說是臨床上非常難治的患者。

結果顯示：接受 sunvozertinib的總體客觀反應率 (ORR) 為 47.9%，所有反應者病灶都顯著縮小30%以上，均達到部分反應 (PR)；

此外，接受 300 mg sunvozertinib (n = 84) 治療的患者的最佳 客觀緩解率（ORR ）為 52.4%；

更值得一提的是，接受 300 mg sunvozertinib治療的患者中，有25名存在腦轉移，這些患者的 客觀緩解率（ORR ）為 44%，這意味著，近一半患者的腦轉移灶顯著縮小30%以上。

令研究人員驚喜的是，4名此前接受過mivantamab (阿米萬他單抗，Rybrevant) 治療后耐藥的患者，有3名患者接受sunvozertinib治療后再次初現響應。

因此，這款藥物不僅在經過大量預處理的具有 EGFR 外顯子 20 插入的非小細胞肺癌患者中引起客觀反應令人鼓舞，并且有強效的入腦活性。

2022年1月31日，美國FDA授予DZD9008突破性療法認定（BTD）：用于含鉑化療期間或之后病情進展、EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR 20 ins）局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。

三、客觀緩解率38.4%！CLN-081公布最新數據

CLN-081是一款新型的口服EGFR-TKI，具有獨特的吡咯并嘧啶結構，基于其特異性結構，CLN-081對EGFR ex20ins具有選擇特異性親和力，初步的臨床數據證實，CLN-081 在經過大量預處理的具有 EGFR 外顯子 20 插入的非小細胞肺癌患者中引起客觀反應令人鼓舞，并且有一定的入腦活性。

2022年6月4日的ASCO盛會上，公布了選擇性 EGFR 抑制劑 CLN-081代號為CLN-081-001 1/2a 期臨床實驗的最新數據。（NCT04036682）。

截止到2022 年 5 月 9 日，共有73 名EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in）的患者入組接受30mg~150mg不同劑量的CLN-081治療。值得一提的是，這些患者都是臨床上經過多種治療后進展的難治性晚期患者。

結果顯示：

在總體人群 (n = 73) 中，該藥物的確認確認的部分緩解 率(PR)為 38.4%，中位持續反應時間（ DOR） 為 10 個月，中位無進展生存期（ PFS） 為 10 個月。

值得注意的是，在每天兩次接受 100 mg 藥物治療的 39 名患者中，確認的部分緩解 (PR) 率為 41%，中位緩解持續時間 (DOR) 超過 21 個月，中位無進展生存期 (PFS) 為 12 個月。

四、PLB-1004

PLB-1004由我國自主研發的第三代EGFR靶向藥。2019年12月13日，該藥的新藥研究申請（IND）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）承辦（化藥1類）。2020年2月，該藥獲得臨床試驗默示許可擬用于治療非小細胞肺癌，目前正在招募組織學或細胞學證實的局部晚期或轉移性（IIIB/IIIC/IV 期）EGFR 20ins突變型 NSCLC 患者。

五、JMT-101

JMT101為人源化抗EGFR單克隆抗體，具有自主知識產權，該產品相較于國內外已上市同類產品西妥昔單抗、帕尼單抗等具有親和力更高、免疫原性低、藥效更優的特點。該產品已于2016年5月獲得CFDA臨床批件，現已進入I期臨床研究，擬用于治療非小細胞肺癌，結直腸癌等實體瘤。

六、福沃替尼

FWD1509是一種口服的小分子EGFR不可逆抑制劑，可強效抑制各類EGFR exon20插入突變，并且對EGFR常見突變（19外顯子缺失突變、21外顯子L858R點突變）和耐藥突變（T790M）均有較強抑制活性，同時對野生型EGFR抑制活性較低，具有較好的安全治療窗口。

另外，FWD1509能夠高效地透過血腦屏障（BBB），進而為治療EGFR突變型NSCLC的腦轉移提供了可能性。在臨床前研究中，FWD1509可抑制多種EGFR exon20插入突變的肺癌細胞的增殖，展示出良好的安全性、抗腫瘤療效及低遺傳毒性，是非常富有潛力的新一代EGFR TKI。

我們期待未來，肺癌將有更多的新靶點，新藥物，新選擇，讓肺癌真正成為慢性病，讓更多的患者活過一個又一個五年。

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