癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網非小細胞肺癌（NSCLC）是全球范圍內與癌癥相關死亡的主要原因[1]。表皮生長因子受體（EGFR）是肺癌常見的驅動基因之一，參與惡性腫瘤細胞的增殖、侵襲、轉移以及血管生成。EGFR基因的體細胞突變，例如第19外顯子的框內缺失和點突變L858R，對第一代和第二代表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）有良好反應[1]。
然而隨著疾病進展，50%以上的患者檢測到EGFR T790M突變陽性[1]，第三代EGFR-TKIs奧希替尼的出現很好地解決了第一代、第二代EGFR-TKIs T790M獲得性耐藥的問題。在2022年ESMO會議上，來自中國的一項回顧性、觀察性研究分析了關于中國奧希替尼二線治療晚期EGFR突變NSCLC患者的真實世界研究，醫脈通編輯整理如下。
研究背景
第一/二代EGFR-TKIs獲得性耐藥最常見的原因為EGFR-T790M突變，占50%-60%[2]。隨著EGFR-TKIs研究進展，奧希替尼已經成為T790M突變陽性NSCLC患者的標準治療方案[3]。這項研究旨在明確晚期EGFR突變NSCLC患者在奧希替尼二線治療中的真實療效，為臨床提供更可靠的依據。
研究設計
這是一項多中心、回顧性、觀察性的真實世界研究，該研究的主要納入標準為：①經組織學或細胞學診斷為NSCLC的患者；②臨床分期為III或IV期（轉移性疾病）；③允許無癥狀或穩定的中樞神經系統轉移的患者；④在二線治療中使用奧希替尼治療的患者。該研究終點為經研究者評估的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及無進展生存期（PFS）。
研究結果
患者基線特征
從2017年3月25日截止至2021年12月31日，該研究共納入566例符合入組標準的患者。入組患者的中位年齡為60歲（28-87），女性有323例（57.1%），腺癌有480例（84.7%），IV期疾病有470例（83%），有明確腦轉移診斷的患者為119例（21%）。在所有入組患者中，共有393例（69.4%）患者在二線治療中接受了奧希替尼單藥治療[3]（圖1）。
圖1：患者基線特征[4]
EGFR突變NSCLC患者的治療效果
282例患者有EGFR T790M陽性突變，該突變組的ORR為57.4%（162/282），DCR為95.7%（270/282），mPFS為14.5個月(19del和L858R突變亞組的mPFS分別為15.4個月和13.8個月)[3]（圖2-4）。
圖2：EGFR T790M陽性突變患者的mPFS[4]
圖3：EGFR T790M陽性突變19del亞組患者的mPFS[4]
圖4：EGFR T790M陽性突變L858R亞組患者的mPFS[4]
專家點評
既往研究表明，第一/二代EGFR-TKIs盡管顯著延長了EGFR突變患者的生存時間，但其治療肺癌遭遇“瓶頸”——繼發耐藥。目前已經發現了普遍的耐藥機制，其中獲得性T790M突變最為普遍[1]。而第三代EGFR-TKI奧希替尼對晚期EGFR突變NSCLC表現出良好的療效，對一線化療或靶向治療失敗的患者仍是一種新型且有效的治療選擇。
這一真實世界研究也進一步證實了，奧希替尼作為EGFR T790M突變陽性NSCLC患者二線治療的有效性，而且不同亞組的患者獲益一致[3]。這也意味著在臨床實踐中，臨床醫生有必要對使用一/二代EGFR-TKIs后病情出現進展的患者進行常規T790M檢測，期待這一研究結果能為更多的二線治療患者帶去生存獲益。
專家簡介
姚煜 教授
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西安交通大學第一附屬醫院
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腫瘤內科主任，主任醫師，博士生導師
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中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事
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中華腫瘤康復支持治療學組副組長
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國家腫瘤質控中心肺癌質控專委會委員
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國家腫瘤質控中心抗腫瘤監測專委會委員
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中國醫藥教育協會腫瘤化療專委會副主委
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中國醫藥教育協會腫瘤轉移專委會副主委
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CSCO惡性黑色素瘤專業委員會常委
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CSCO肺癌專業委員會常委
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吳階平腫瘤多學科診療委員會常委
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陜西省抗癌協會常務理事
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陜西省抗癌協會化療專業委員會主任委員
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西安市醫學會腫瘤學分會主任委員
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陜西醫學會腫瘤內科專業委員會常委
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西安市抗癌學會秘書長
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JCO中文編委
參考文獻：
[1]葉貫超,齊宇,宋亞男,韓露,劉亞飛,董博,吳春莉,張春敭.奧希替尼治療獲得性表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑耐藥T790M突變肺腺癌晚期1例[J].臨床與病理雜志,2020,40(02):516-520.
[2]黃珺霞,王紅.表皮生長因子受體基因突變非小細胞肺癌的靶向治療及其耐藥機制[J].中國肺癌雜志,2022,25(03):183-192.
[3]Ji W, Li X, Cang S, Xiang Y, et al. 1129P Real-world outcomes of second-line osimertinib for advanced NSCLC patients with EGFR mutation in China[J]. Annals of Oncology,2022,33(S7).
[4]Ji W, et al.2022 ESMO IO poster 1129P.
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