【張博士觀點】

• 免疫治療是革命性的腫瘤治療手段，但是單藥 PD-1/PD-L1單抗的客觀緩解率有限；
• 大多數患者免疫治療失敗后需要后續化療。許多回顧性試驗顯示，在包括 非小細胞肺癌（NSCLC)在內的各種腫瘤類型的患者中，在單一PD-1/PD-L1 藥物后進行后續化療后，客觀緩解率出乎意料地高，但其潛在生物學機制尚未得到充分研究，可能與 PD-1/PD-L1 抑制劑的長半衰期（26-27 天）相關的活化免疫細胞在患者中也能長時間發揮作用，并且在隨后進行化療時可以發揮協同作用。
• 許多臨床研究很好地支持了協同作用，其中 PD-1/PD-L1 抑制劑的同步化療在 NSCLC 患者中優于單獨的化療。
• 那么PD-1/PD-L1 抑制劑單藥免疫治療失敗后繼續使用 PD-1 抑制劑 pembrolizumab 治療并結合額外的化學療法，是否可以利用兩種治療方式之間的協同效應克服原發性或獲得性耐藥性呢？

論文文獻

中文標題：PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療晚期NSCLC患者進展后繼續接受pembrolizumab聯合化療治療

英文標題：Continuation of pembrolizumab with additional chemotherapy after progression with PD-1/PD-L1 inhibitor monotherapy in patients with advanced NSCLC

雜志名稱：Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

影響因子：12.531

發布日期：2022年01月31日

中文概要

盡管程序性死亡受體1（PD-1）或程序性死亡配體1 （PD-L1）抑制劑治療NSCLC患者顯示出生存獲益，但大多數患者發生進展。

本研究是一項安慰劑對照、雙盲、隨機II期研究，評估了既往PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗后繼續使用pembrolizumab聯合其他化療是否可延長生存期。納入接受過一種或兩種細胞毒化療（包括至少一種含鉑雙藥方案），并且在最后一次系統治療時接受二線或三線PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療后疾病進展的NSCLC患者。

患者隨機（1:1）接受pembrolizumab或安慰劑+化療，根據既往PD-1/PD-L1抑制劑的組織學和臨床結局分層。主要終點為無進展生存期（PFS）。共有98例患者隨機分配至pembrolizumab-化療組（N=47）和安慰劑-化療組（N =51）。

中位隨訪10.5個月時，pembrolizumab-化療組與安慰劑-化療組的中位PFS（4.1個月 vs 5.9個月；HR 1.06，95%CI 0.69-1.62；P=0.78）和中位總生存期（11.5個月 vs.12.0個月；HR 1.09，95%CI 0.66-1.83；P=0.73）無統計學差異。在PD-L1表達（≥50%）腫瘤細胞且既往接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的臨床結局良好（部分緩解或疾病穩定≥6個月）的亞組中，pembrolizumab-化療組的24個月生存率高于安慰劑-化療組（74% vs 38%；HR 0.52 ，95%CI 0.13-2.1]）；P=0.34）。

研究結果表明，對于既往接受過二線或三線PD-1/PD-L1抑制劑治療后NSCLC進展的患者，繼續pembrolizumab聯合化療未顯示出生存獲益。但在PD-L1高表達且既往接受PD-1/PD-L1抑制劑治療達到部分緩解或疾病穩定≥6個月的亞組患者中PD-1單抗跨線治療有獲益趨勢。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35101883

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