免疫VS靶向大PK：先用免疫治療，生存率大幅提升20%

免疫和靶向該怎么選？這兩種療法都是近些年來熱門的癌癥新興療法，療效也都不錯。但有一些癌癥患者，既能用免疫，又能用靶向，選哪個更好呢？

就比如黑色素瘤，它是免疫治療第一個攻克的癌種，而其中大約一半的患者還攜帶了BRAFV600突變，可以使用BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑的雙重靶向治療。

那一個BRAFV600突變的黑色素瘤患者，是該先用免疫治療再用靶向治療，還是先用靶向治療再用免疫治療？

最近，Georgetown Lombardi綜合癌癥中心的一項研究就指出，轉移性BRAFV600突變黑色素瘤患者，先免疫再靶向相比先靶向再免疫，能把2年生存率從51.5%提高到71.8%，整整提高了20個百分點[1]。

這一研究一共納入了265名未經治療的轉移性BRAFV600突變黑色素瘤患者，分為兩組：

• A組患者133人，一線使用O藥+伊匹單抗的雙免疫治療，進展后進入C組，改用達拉非尼+曲美替尼的雙靶向治療；
• B組患者132人，一線使用達拉非尼+曲美替尼的雙靶向治療，進展后進入D組，改用O藥+伊匹單抗的雙免疫治療。

中位隨訪27.7個月后，A組患者2年生存率71.8%，27人進入第二階段的C組；B組患者2年生存率51.5%，46人進入第二階段的D組。相比于初始使用靶向治療，初始使用免疫治療整整提高了20個百分點的2年生存率。

先用免疫治療的患者生存率更高，但10個月內先用靶向治療的患者生存率更高

具體來說，在第一階段的治療中，免疫治療和靶向治療的客觀緩解率較為接近，分別為46.0%和43.0%，但免疫治療的中位無進展生存期顯著長于靶向治療，分別為未達到和12.7個月，而且免疫治療的腦轉移發生率更低。

而在第二階段的治療中，免疫耐藥的患者換用靶向治療同樣有效，客觀緩解率47.8%，但靶向耐藥的患者再換用免疫治療，效果就大打折扣，客觀緩解率只有29.6%。免疫治療確實是用的越早，效果越好。

論文作者Michael B. Atkins博士表示：“通過對自我們最初報告以來的數據進行進一步分析，我們不僅知道在聯合靶向治療之前給予聯合免疫治療時，轉移性BRAF突變黑色素瘤患者總體上表現更好，而且我們對原因也有了更好的了解。具體而言，與靶向治療相比，聯合免疫療法可以產生更持久的腫瘤縮小，降低中樞神經系統疾病進展的風險，并且不會干擾后續替代治療方法的有效性。”

參考文獻：

[1]. Atkins M B, Lee S J, Chmielowski B, et al. Combination dabrafenib and trametinib versus combination nivolumab and ipilimumab for patients with advanced BRAF-mutant melanoma: The DREAMseq Trial-ECOG-ACRIN EA6134[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022: 10.1200/JCO. 22.01763.

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