機體免疫系統在抵御病原體和其他外來物時會啟動特異性免疫及非特異性免疫兩條途徑。在識別、清除腫瘤細胞時常啟用特異性免疫途徑,即通過捕獲腫瘤特異性抗原、加工遞呈、激活特異性T細胞、活化T細胞殺傷等途徑達到抑制腫瘤生長的目的。
人體T細胞有非常多的亞群,其中CD8+T細胞在腫瘤的殺傷中起到主要作用。CD4+T細胞常在腫瘤防御過程中起輔助的作用。
在模式圖上,常將CD8+T細胞的細胞免痘途徑對抗腫瘤的過程總結為腫瘤-免疫循環,共分為以下七個環節:
一、腫瘤組織中:
1、腫瘤特異性抗原釋放;
2、腫瘤抗原被抗原提呈細胞(APC)捕獲、加工分解成小肽段再呈遞到APC細胞表面。MHCI/Ⅱ類分子作為遞呈分子遞呈不同的抗原給對應的T細胞亞群。
二、淋巴結內:
3、啟動和激活效應性T細胞。APC,趨化至淋巴結。CD8+T細胞與APC 之間形成 MHC I -抗原-TCR受體復合物,同時T細胞表面的 CD28 與 APC表面的B7分子結合產生共刺激信號,至此CD8+T細胞被激活成特異性活化 CD8+T細胞即細胞毒性T細胞(cytotoxicTlymphocytes, CTL)。
三、全身組織:
4、CTL向腫瘤組織遷移;
5、CTL 浸潤至腫瘤組織深處;
6、CTL識別出相應腫瘤細胞;此時亦形成 I-抗原-TCR受體復合物,也需要共刺激分子的參與。
7、CTL清除腫瘤細胞。CTL 會釋放細胞溶解酶(穿孔素和顆粒酶)/Fas 途徑直接殺傷腫瘤細胞,亦能募集免疫系統其它成員的細胞因子共同參與腫瘤的殺傷。
腫瘤組織內部也可以發生原位免疫應答反應,與此同時, CD8*T細胞產生大量增殖。
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