隨著醫學技術不斷發展，目前有效的癌癥治療手段也越來越多。以PD-1、PD-L1抑制劑為代表的免疫療法更是大展身手，讓很多患者從中受益。

雖然免疫治療療效可觀，但也存在一些局限性，在很多實體腫瘤的治療中，免疫治療的應答率并不高。

目前，臨床上一般通過PD-L1蛋白表達水平，腫瘤突變負荷TMB，或微衛星高度不穩定性MSI這些指標來確定患者是否能從免疫治療中獲益。符合獲益標準的患者的比例并不多，這些標志物也不是絕對準確。PD-L1表達陰性的患者使用免疫治療也可能有效，而PD-L1高表達的患者使用免疫治療也可能無效。

因此，如何提升PD-1、PD-L1抑制劑的治療有效率，成為臨床專家的關注焦點。研究者開始著眼于藥物組合，比如化療或放療與免疫治療的組合。

下文的這項研究是在美國科羅拉多大學癌癥中心開展的，針對晚期黑色素瘤患者，開展了3年的臨床試驗。通過將PD-1抑制劑帕博利珠單抗與一種化療藥物全反式維甲酸組合，總體的治療應答率達到了71%，研究成果發布在《臨床癌癥研究》雜志上。

藥物組合提升免疫治療的應答率

黑色素瘤患者有一種來自骨髓的抑制細胞，這些細胞會對癌癥細胞誘導的免疫產生抑制，所以研究者設想通過藥物來專門對付這種細胞，看看是否能改善免疫治療的應答率。這種藥物是全反式維甲酸（ATRA），是靶向骨髓來源抑制細胞的化療藥物。

圖1.臨床試驗設計與用藥措施

這項二期臨床試驗入組了24名患者，入組時46%的患者發生了轉移，75%的患者之前未接受過任何治療。

治療方法是在患者前4次用藥時，將PD-1抑制劑帕博利珠單抗與全反式維甲酸（ATRA）聯合，如圖1所示。具體用藥劑量：全反式維甲酸（ATRA）每平方米體表面積150毫克，帕博利珠單抗每3周用藥一次，每次200毫克。

總體中位無進展生存期為20.3個月，總體的治療緩解率為71%。而帕博利珠單抗單藥治療黑色素瘤的應答率僅為40%左右。兩者相比，應答率提升了近一倍。

圖2.治療藥物組合實現了很好的效果

如上圖2所示，組合用藥的治療效果遠超單藥PD-1抑制劑，疾病控制率達到了88%。其中50%的患者可見病灶全部消失，達到了完全緩解。生存概率一年以上的比例超過80%。

更難得的是這種藥物組合不會增加毒性，最常見的副作用是頭痛，治療結束后就會消失。

腫瘤免疫治療有效率提升八成，只需聯合這種常見藥