肺癌是全球癌癥死亡的首要原因，而早期發現對于降低肺癌死亡率是至關重要的。然而，大多數患者在確診時已經處于晚期，通常是因為出現臨床癥狀才得以確診。

目前，對高風險人群進行低劑量螺旋CT篩查能夠使肺癌死亡率降低20%，而有肺癌家族史的人群被認為是高危群體。根據對雙胞胎的研究，肺癌的遺傳率約為18%。如果有一級親屬患肺癌，相應的風險會升高。但是，目前尚未確定哪些基因影響了肺癌的發生。

正因為如此，目前市面上的遺傳性腫瘤篩查往往不包括肺癌。但是，最近的一項研究發現了三個基因和肺癌的高風險有密切關系，它們的名字大家可能比較熟悉：ATM、BRCA2和TP53。

圖片來源：攝圖網

哪些基因是罪魁禍首？

研究者對2022年8月之前的研究文獻進行了分析，找到了180篇研究遺傳易感基因與肺癌關聯的論文，最后選出27篇高質量的論文數據進行分析。

在這些文獻報道里，有12個基因與肺癌的發生風險有關聯，它們分別是：ATM、BLM、BRCA2、BRIP1、CHEK2、FANCA、FANCD2、MSH6、PMS1、RAD51C、RAD51D、TP53。這些基因的功能是什么呢？它們多數都參與對基因的修復。

為了對上面的12個基因進行進一步分析和確認，研究者進一步挖掘了英國生物銀行的2050名肺癌患者和19萬健康人的基因數據，并且使用美國醫學遺傳學學會的標準進行注釋，分析里調整了年齡、性別和遺傳背景的影響。

目前報道的與肺癌發生相關的遺傳基因

最后的研究結果表明，ATM基因達到了研究設定的顯著水平，此外還有兩個基因也具有關聯性證據，它們分別是BRCA2和TP53基因。對于其他9個基因則沒有發現統計學差異。

我們怎么辦？

我們并沒有大力提倡進行肺癌風險易感基因篩查，因為缺乏明確的研究證據。但是，最近的研究為我們提供了一些關于如何進行篩查和解讀基因檢測報告的線索。

一般來說，比較大型的基因檢測公司提供的遺傳性腫瘤基因檢測套餐都包含ATM、BRCA2和TP53這三個基因，尤其是現在的基因測序可以同時檢測兩種樣本：腫瘤組織和血液。通過兩種樣本的基因數據對比來判斷哪些是先天遺傳的變異，哪些是后天腫瘤生長過程中的特有的突變。如果患者確實攜帶這三個基因的胚細胞突變，那么后代可能有50%的概率攜帶這些基因變異，罹患肺癌的風險會較高。

如果病友在查看基因檢測報告時發現有這三個突變，注意看看是否標注為胚細胞基因突變。如果確實為這些基因的胚細胞變異，可以考慮讓自己的直系親屬進行相關的驗證檢測。如果確實攜帶這些基因突變，則需要多加注意，勤做一些相關的肺癌篩查，比如低計量螺旋CT，來盡早發現可能的肺癌。

對于肺癌，最好的辦法就是早發現早治療。及時發現“壞基因”，讓自己和家人遠離肺癌。

參考文獻：

Andrew S. Rifkin, et al., Association of reported candidate monogenic genes with lung cancer risk, Clinical Lung Cancer (2023)

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