全球每年新診斷肝癌患者約75萬，每年有約70萬人被肝癌奪去生命。可悲的是，在2007-2017的十年中，肝癌唯一獲批的靶向藥是索拉非尼（也就是多吉美），而索拉非尼的療效也并不出眾，III期臨床數據顯示其客觀緩解率2%，差強人意。

近兩年，肝癌新藥和創新療法如雨后春筍般紛紛問世，給晚期肝癌患者帶了新的選擇和希望。全球腫瘤醫生網醫學部為大家系統盤點目前FDA批準的肝癌所有的靶向及免疫治療藥物供大家參考，堅定大家抗癌的信心。

肝癌獲批的靶向及免疫治療藥物大全（2023更新）

目前在臨床上常用的治療肝細胞癌的分子靶向藥物主要有以下幾類：第一類，多靶點酪氨酸激酶抑制劑，常用的有侖伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼等。第二類，VEGFR拮抗劑，例如阿帕替尼、阿昔替尼等。第三類，VEGF/VEGFR單抗，例如貝伐單抗、雷莫蘆單抗等。2023年1月，中美共批準了12款藥物用于肝癌的治療。

01

一線治療

1

索拉菲尼（Nexavar?，多吉美）

作用靶點：

多靶點

適應癥：

一線治療不可手術切除的肝細胞癌

藥品信息：

2007年10月，美國FDA批準索拉非尼（多吉美）用于治療無法切除的肝細胞癌（HCC）患者的全身療法。索拉菲尼是第一個被證明可改善肝細胞癌（HCC）生存率的全身性治療，是一線標準治療選擇。

2

侖伐替尼（Lenvatinib，樂衛瑪）

作用靶點：

多靶點受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，可抑制 VEGFR1,2,3 和其他與病理性新生血管、腫瘤生長及癌癥進展相關的 RTK，包括 FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT 和 RET。

適應癥：

一線治療不可切除的肝細胞癌

藥品信息：

2018年8月17日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準侖伐替尼（Lenvatinib）用于無法切除的HCC（肝細胞癌）一線治療。侖伐替尼成為繼索拉非尼（Sorafenib）后，又一個一線治療無法切除 HCC的優選藥物。2018年9月4日，樂伐替尼在中國上市。中國患者使用樂伐替尼的OS優勢更加明顯，分別為15.0:10.2個月。是比較適合國人的一類靶藥。不良反應與索拉稍微高一些。

3

阿替利珠單抗（Atezolizumab，Tecentriq）+貝伐珠單抗(Bevacizumab，Avastin)

作用靶點：

PD-L1

適應癥：

既往未接受治療的無法手術切除的晚期肝細胞癌患者

藥品信息：

2020年5月29日，FDA批準PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（Atezolizumab，Tecentriq）聯合抗血管生成藥貝伐珠單抗(Bevacizumab，Avastin)，用于一線治療無法切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者。將晚期肝癌患者的一年生存率飆升至67.2！這是FDA批準的首個也是唯一一個用于肝細胞癌一線治療的免疫療法。

4

信迪利單抗+貝伐珠單抗

作用靶點：

PD-1

適應癥：

一線治療不可切除的肝細胞癌患者

藥品信息：

2021年6月25日，信迪利單抗聯合貝伐珠單抗生物類似藥成功獲批HCC一線系統治療新適應證，也是全球目前唯一獲批肝癌一線適應證的PD-1抑制劑。

5

多納菲尼

作用靶點：

多靶點受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑

適應癥：

不可切除肝細胞癌患者的一線治療

藥品信息：

2021年6月9日，甲苯磺酸多納非尼片在中國正式獲批上市，適用于既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者的一線治療，同年12月3日，正式被納入國家醫保目錄。相比索拉非尼，多納非尼的毒副作用更低，能夠明顯延長晚期肝癌患者的中位生存時間。

6

Imfinzi+Imjudo

作用靶點：

PD-L1+CTLA-4

適應癥：

一線治療不可切除的肝細胞癌患者

藥品信息：

2022年10月21日，FDA批準 PD-L1抑制劑Imfinzi (durvalumab，德瓦魯單抗) 聯合CTLA-4抑制劑Imjudo（tremelimumab，曲美木單抗）用于一線治療不可切除的肝細胞癌患者。值得一提的是，這是首個獲批用于肝癌一線的雙免疫聯合療法！同時，這款全新的“黃金搭檔”組合方案也有了專屬的名字–STRIDE。

7

卡瑞利珠單抗+阿帕替尼

作用靶點：

PD-L1

適應癥：

一線治療不可切除的肝細胞癌患者

藥品信息：

2023年1月31日，PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡?）聯合阿帕替尼（艾坦?）（“雙艾”組合）獲得中國NMPA批準，用于晚期肝細胞癌一線治療，這是中國首個獲批的用于治療晚期肝細胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合，為晚期肝癌患者帶來用藥新選擇。值得一提的是，這也是卡瑞利珠單抗目前在我國獲批的第9個適應癥。

02

二線治療

1

瑞戈非尼（regorafenib）

作用靶點：

KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3

適應癥：

既往索拉菲尼耐藥的晚期肝細胞肝癌患者

藥品信息：

2017年11月21日，FDA批準瑞格非尼用于索拉菲尼耐藥的肝細胞癌患者。在III 期 RESOUCE 研究中，瑞格非尼 VS 安慰劑治療經治晚期肝癌患者，總生存期OS分別為10.6:7.8個月，降低了37%的死亡率。客觀緩解率ORR：11%：4%。

2

卡博替尼（Cabozantinib）

作用靶點：

VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT

適應癥：

二線治療晚期肝癌

藥品信息：

2018年5月，FDA批準卡博替尼用于晚期肝癌的二線治療。經過索拉非尼治療后進展的晚期肝細胞癌患者，接受卡博替尼較安慰劑總生存期OS為11.3:7.2個月，中位無進展生存期PFS為5.5:1.9個月，在數據上似乎優于瑞戈非尼，是二線中的佼佼者。

3

雷莫蘆單抗（ramucirumab， Cyramza）

作用靶點：

VEGFR2

適應癥：

甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受過索拉非尼（多吉美）治療的肝細胞癌（HCC）患者單藥治療

藥品信息：

2019年5月10日，美國食品和藥物管理局批準ramucirumab（雷莫蘆單抗 Cyramza）用于甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受過索拉非尼（多吉美）治療的肝細胞癌（HCC）患者單藥治療。它屬于血管生成抑制劑的一類藥物，其作用是阻止新血管向癌癥的生長，從而使腫瘤缺乏營養。雷莫蘆單抗是第一個對生物標記物選擇的肝細胞癌人群具有臨床獲益的藥物。

4

納武單抗（Opdivo）

作用靶點：

PD-1

適應癥：

二線治療晚期肝細胞癌

藥品信息：

2017年9月22日，美國FDA批準了PD-1抗體Opdivo用于多吉美耐藥的晚期肝癌患者（二線治療）。這是首個FDA批準的肝癌免疫檢查點抑制劑。

5

派姆單抗（pembrolizumab，Keytruda）

作用靶點：

PD-1

適應癥：

二線治療肝細胞癌

藥品信息：

2018年11月9日，美國FDA批準免疫治療藥物pembrolizumab（派姆單抗，Keytruda）治療接受過多吉美（索拉非尼）耐藥的肝細胞癌患者（二線治療）。

6

Opdivo（nivolumab）+Yervoy（ipilimumab）

作用靶點：

PD-1+CTLA-4

適應癥：

二線治療肝細胞癌

藥品信息：

2020年3月11日，FDA批準PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab）聯合CTLA-4抑制劑Yervoy（ipilimumab）治療既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌（HCC）患者。Opdivo+Yervoy是FDA批準的首個也是唯一一個針對肝癌患者的雙免疫療法。

7

替雷利珠單抗

作用靶點：

PD-1

適應癥：

二線治療肝細胞癌

藥品信息：

2021年6月22日，百濟神州自主研發的免疫檢查點抑制劑（ICI）替雷利珠單抗注射液（百澤安?）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于治療至少經過一種全身治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者。截至目前，替雷利珠單抗已在中國獲批5項適應癥。

除了上面獲批的藥物，還有更多的新藥正在研發中，包括EGFR抑制劑、多靶點抑制劑、PD-1/PD-L1抑制劑等等，大家可以根據當前疾病的發展情況以及分子分型進行選擇，也可向全球腫瘤醫生網醫學部了解詳細招募標準。

2023肝癌全球在研新藥新技術

01CAR-T

CAR-T聯合索拉菲尼，晚期肝癌實現完全緩解

GPC3是一種在70-80%的肝細胞癌中表達的理想靶標，基于此，中國研發了首個針對GPC3的 實體瘤CAR-T 細胞療法，通過生物工程技術為T細胞（人體內的一種免疫細胞）裝載上能特異性識別GPC3癌細胞的“導航頭”，使T細胞成為精準殺傷的“特種兵”，將肝癌細胞置于死地。一位晚期肝癌患者在中國接受了這款全球前沿的CAR-T療法聯合索拉菲尼治療后，病灶全部消失，并且完全緩解長達2年多，他的成功案例也被刊登在國際知名免疫學期刊《Frontiers in Immunology》雜志上，值得一提的是，這是CAR-T細胞與靶向藥聯合治療后報告的首個完全緩解病例，具有里程碑式的意義，也給無數肝癌患者點亮了新的希望！原文鏈接：40億個“特種”免疫細胞進入體內后，腫瘤病灶完全消失。

02釔90

直達腫瘤內部精準爆破！釔90技術已上市

釔90 (Yttrium 90)，是一種放射性核素，可以發出高能量的純β射線，治療劑量的釔90聚集在腫瘤部位，β射線劑量足以殺死局部的腫瘤細胞，從而在腫瘤內部精準“爆破”。2022年2月，首款釔90微球注射液在國內獲批上市。目前國內已有大量病友接受這種全新的治療方式。

03TCR-T

新型TCR-T療法拯救中國肝癌患者！直擊乙肝肝癌！

TCR-T是一種新型的細胞免疫治療技術，通過生物工程技術讓自身的免疫殺手T細胞識別能力更強，達到精準殺傷腫瘤的效果。這種新型的療法可以允許醫生為每個患者的腫瘤和不同類型的T細胞選擇最合適的靶點進行工程改造，使治療個體化，并為患者提供更大的緩解希望。2021年，美國FDA已經授予了一款TCR-T療法 LioCyx-M004快速通道指定，用于治療HBV肝癌！國內的相關研究也在加快上市步伐，很多肝癌病友通過全球腫瘤醫生網醫學部成功入組。

04電場療法

疾病控制率高達91%！電場療法成功挑戰肝癌

與傳統的手術，放療，化療完全不同，腫瘤治療場療法可以選擇性地針對參與癌細胞分裂的蛋白質的電特性，將電場調整到特定頻率，可以精準的破壞各類處于快速有絲分裂的癌細胞，從而阻止癌細胞增殖生長，最終癌細胞會受到損害并最終自發死亡。

2021年7月，電場療法公布了治療肝癌的2期臨床試驗（代號為HEPANOVA）最新數據，在21例晚期肝癌患者中，客觀緩解率達到9.5%，是索拉非尼單藥治療歷史對照組的兩倍以上，疾病控制率為76%，高于歷史對照組的43%-52%；在完成至少12周腫瘤電場療法治療的11例患者中，客觀緩解率為18%，疾病控制率高達91%。原文鏈接：無創清除癌細胞的新療法–TTF“征服”八大實體腫瘤！

05癌癥疫苗

預防肝癌復發！國研新型疫苗橫空出世

2022年6月，中國的研究人員研發的一款可有效預防肝癌復發的癌癥疫苗傳來喜訊，并發表在國際知名雜志《Cancer Immunology Research》上，引起轟動。

這是全球首個基于腫瘤新生抗原的樹突狀細胞（DC）疫苗和過繼性T細胞聯合療法預防肝癌復發的II期臨床試驗。結果顯示，在10名接受了根治性切除或射頻消融的肝細胞癌患者中， 71.4% 的患者在治愈性治療后 2 年內沒有復發。

過去十年，肝癌的治療已經取得了長足的進展，逆轉了晚期患者的生存期，除了上面整理的內容，還有更多的新藥正在研發中，更多的病友可以通過新藥獲得更長的生存期。讓我們拭目以待，期待更多新藥早日上市，造福大眾！也期待2023，肝癌病友能夠打敗癌癥，活過一個又一個10年！

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