“可樂”組合治療晚期HCC亞洲人群mOS突破26個月

2023年3月18日，在第20屆日本腫瘤內科學（JSMO）年會上，III期臨床研究LEAP-002亞洲人群探索性分析結果公布，結果顯示，接受PD-1免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗（Pembrolizumab，商品名“可瑞達”）聯合肝癌靶向治療藥物侖伐替尼（Lenvatinib，國內商品名“樂衛瑪”）組合療法（以下簡稱“可樂”方案）一線治療的晚期肝細胞癌（aHCC）亞洲患者的中位總生存期（mOS）達到26.3（21.7-32.3）個月，侖伐替尼對照組的mOS為22.4（18.9-24.8）個月，mOS延長了近4個月，死亡風險降低27.3%（HR 0.727；95%CI 0.552–0.958）；過半數（51.9%）“可樂”治療組患者在24個月時仍存活（對照組為44.5%）1。

LEAP-002亞洲人群OS數據分析結果1

“可樂”組合的中位無進展生存期（mPFS）為8.3（6.4-10.3）個月，侖伐替尼對照組的mPFS為6.5（6.2-8.2）個月，“可樂”治療組患者的疾病進展或死亡風險降低29.0%（HR 0.710；95%CI 0.556–0.907）。

LEAP-002亞洲人群PFS數據分析結果1

LEAP-002研究是一項全球、隨機、雙盲、III期臨床研究（NCT03713593），旨在評估侖伐替尼+帕博利珠單抗對比侖伐替尼+安慰劑作為aHCC一線治療的療效和安全性2。

LEAP-002研究設計2

LEAP-002研究共入組794例患者，其中亞洲患者占40.8%（“可樂”組160例，對照組164例。研究選擇OS和PFS作為療效評估的主要終點。

在2022年歐洲腫瘤內科學（ESMO)大會上公布了LEAP-002的最終分析結果2。“可樂”治療組無論是在OS還是PFS上都未能達到預設的具有統計學意義的研究指標。\”可樂\”組合mOS為21.2個月 vs. 侖伐替尼19.0個月，（HR 0.84，p=0.0227）；mPFS為8.2（6.3-8.3）個月 vs. 侖伐替尼8.0（6.3-8.3）個月（HR 0.867,p=0.0446）。雖然OS和PFS顯示具有臨床意義的改善趨勢，但未能達到研究預設的統計學終點。

LEAP-002整體人群OS & PFS數據分析結果2

相比整體人群，亞洲人群中BCLC B期人群占比（26.5%）略高于整體人群比例（22.6%），但伴有大血管侵犯人群（Macro-vascular invasion）的比例相近（14.0% vs. 16.8%）；亞洲人群更年輕，65歲或以上人群占42.0%，而在整體人群中的占比為53.4%；亞洲人群乙肝病毒感染（HBV Positive）比例達到77.8%，高于整體人群中48.5%的占比；亞洲人群曾接受局部治療的比例更高，達到70%，整體人群為50%1。

LEAP-002亞洲人群和整體人群基線特征1

“可樂”組合治療亞洲人群中的客觀緩解率（ORR，RECIST v1.1 by BICR），疾病控制率(DCR）以及緩解持續時間（DOR）與整體人群的數據結果相似1。

LEAP-002亞洲人群和整體人群的ORR，DCR & DOR1

“可樂”組合治療亞洲人群的治療相關不良事件（TRAEs）以及免疫相關不良事件的發生率與整體人群數據基本一致，沒有發現新的安全信號1。

LEAP-002亞洲人群和整體人群的TRAEs和免疫相關AEs1

LEAP-002是目前唯一一個以侖伐替尼為對照組評估PD- (L)1單抗聯合HCC靶向治療藥物且公布研究結果的全球多中心III期臨床研究。當前國內已有多個PD-(L)1單抗聯合抗血管生成類藥物或小分子靶向藥物一線治療uHCC治療方案獲批，但均基于對照組為索拉非尼的III期臨床研究結果。

隨著2021年進入我國國家醫保報銷目錄的侖伐替尼臨床可及性的加強，\”可樂”組合方案已廣泛用于中晚期HCC治療的臨床實踐。“可樂”組合治療亞洲人群的OS相比對照組延長近四個月，勢必進一步推動該組合方案在國內的臨床實踐。