癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網
病例介紹：
患者女，38歲，
2005年體檢發現左大腿腫塊，腫塊切除術后病理示：滑膜肉瘤，術后行瘤床放療30次；
2018-12-19查肺部CT示兩肺下葉結節，穿刺病理示轉移性滑膜肉瘤；
2019-01-15至2019-06-15，行安羅替尼+AI方案化療6周期，此后予安羅替尼單藥維持治療；
2021-11-09查胸部CT示右肺門及縱隔新發淋巴結轉移，療效評估PD；
2021-11-17至2022-01-19行安羅替尼+AI方案治療3周期，療效PD；
2022-06-01 患者因反復刺激性干咳至我院就診。
入院后檢查發現，患者縱隔病灶范圍大，壓迫氣管及主支氣管引起干咳。病灶分布于兩側，常規劑量放療預計難以耐受，且考慮滑膜肉瘤二線化療有效率低。與患者溝通后，采用放療作為原位疫苗的大分割放療模式，聯合免疫治療。
2022-06-01至2022-06-01行縱隔病灶放療，累計劑量：PTV5Gy*3f，PGTV8Gy*3f。期間同步異環磷酰胺聯合PD-1單抗治療3周期。
2022-09-21復查影像學提示病情穩定，為進一步提高療效，與患者溝通后，采用放療聯合瘤內注射免疫佐劑聯合免疫治療的綜合治療模式，入組我科“R-ISV-FOLACTIS”臨床研究。
2022-10-20、2022-11-16行左縱膈病灶免疫性放療4次，累計劑量：PTV5Gy*4f,PGTV 8Gy*4f，左肺病灶瘤內注射FOLACTIS免疫佐劑4次（點擊此處了解更多內容），期間聯合PD-1單抗全身治療。
治療評價：第一次瘤內注射完成后，患者咳嗽癥狀即有明顯緩解，3周期“PD-1單抗+免疫性放療+FOLACTIS”治療后，目標病灶（左肺病灶）稍縮小，但非目標病灶（縱隔病灶）較前明顯縮小，療效評價為PR。無明顯治療相關不良反應。從患者治療前后外周血細胞因子檢測中，我們發現IL-6、INF-γ顯著升高，可能的原因是免疫綜合治療激活了全身抗腫瘤免疫反應，從而促進腫瘤組織釋放更多的趨化因子讓更多的淋巴細胞募集在病灶周圍。
圖1 “PD-1單抗+免疫性放療”治療前后兩處目標病灶（接受放療病灶）變化不明顯
圖2 “PD-1單抗+免疫性放療+FOLACTIS”治療前后兩處病灶均縮小，非目標病灶縮小顯著，產生遠位效應
討論：作為常見的軟組織肉瘤，滑膜肉瘤從腫瘤免疫角度，屬于公認的“冷腫瘤”，多項臨床研究均提示其對于免疫檢查點治療單藥的有效率低。如何提高滑膜肉瘤對于免疫治療的有效性，一直是其治療的難點。
在本病例中，我們先后采取了“PD-1單抗+免疫性放療”和“PD-1單抗+免疫性放療+FOLACTIS”技術，從療效上看，前者的療效為SD，腫瘤體積變化不大，但后者取得了明顯的腫瘤退縮。提示FOLACTIS免疫佐劑顯著提升了療效。
放射治療是公認的腫瘤原位疫苗實現手段（點擊此處了解更多），大分割短頻次放療的主要效應機理是促進腫瘤抗原的釋放。但如何進一步改善腫瘤免疫微環境，提高免疫治療療效？從本例患者的相關檢測也可以看到，治療后，CD11+T細胞亞群比例的顯著上升，提示抗原遞呈能力的明顯增強，這應當是該患者在“FOLACTIS+免疫性放療”治療模式下獲得療效提升的原因。這也提示對于晚期難治性軟組織肉瘤，原位疫苗的治療模式值得進一步深入探索。
研究介紹：“一種新型 R-ISV-FOLactis技術治療晚期實體瘤的探索性臨床研究”（臨床研究注冊號ChiCTR2200060660）。本研究采用大分割放療改善微環境、促進腫瘤抗原釋放，同時使用重組乳酸乳球菌FOLactis作為免疫佐劑進行瘤內注射，二者形成復合原位疫苗效應，增強腫瘤特異性免疫，并產生遠隔效應。在此基礎上聯合PD1單抗，更好的起到協同增效的作用。
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