最近幾年由于疫情的影響，很多人在CT檢查中發現了早期肺癌。在肺癌發生轉移之前就能發現并且進行手術是幸運的，“早期”，相信不少患者聽到都會長舒一口氣，在非小細胞肺癌中，早期通常是指臨床分期I期、II期以及部分III期的患者，手術是他們最佳的治療選擇，但這些“幸運兒”只占全部患者的20-25%，并且50%的患者在手術后，仍然會出現復發甚至轉移。

如何解決這一問題呢？可以在手術之前使用合適的治療，讓腫瘤病灶縮小，并且讓人體免疫細胞識別并記憶癌細胞的抗原，殺死癌細胞，從而達到降低術后復發風險的目的。

剛剛發布在國際頂級雜志《自然醫學》上的研究報道了手術前雙免疫聯合化療的結果，相比單獨PD-1抑制劑聯合化療，雙免疫聯合化療顯著降低了術后復發風險。

研究背景

這是美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究者開展的研究，是一項二期臨床試驗。首先給大家解釋幾個概念和藥物。

• 納武利尤單抗(Nivolumab)：俗稱O藥，一種PD-1抑制劑，在我國已經獲批多個類型腫瘤的治療，并有慈善贈藥活動。
• 伊匹木單抗(Ipilimumab)：俗稱Y藥，一種CTLA-4抑制劑，也在我國獲批上市。
• 主要病理緩解(MPR)，指手術之后切除下來的腫瘤病灶里有10%或更少的殘余活腫瘤細胞。如果達到了MPR，基本上意味著復發的概率會很低了。

2018年12月至2020年12月，共計招募了44名可以手術的非小細胞肺腺癌患者，臨床分期是IB期到IIIA期。患者分為兩組，相應的治療方案如下：

• 第一組的22名患者使用PD-1抑制劑O藥聯合化療，也就是單免疫聯合含鉑化療（雙聯）。
• 第二組的22名患者使用PD-1抑制劑O藥和CTLA-4抑制劑Y藥聯合含鉑類化療，也就是兩種免疫治療藥物聯合化療的三聯用藥。

我們一起來看兩組患者的臨床療效如何。

三聯用藥：50%的主要病理緩解

在意向治療的人群中，三聯用藥療法的主要病理緩解率達到了50%，也就是在一半的肺癌患者中，手術切下的病灶里沒有什么活的癌細胞了。

對于雙聯治療策略，也就是PD-1抑制劑藥物單藥聯合化療，大概32.1%的早期肺癌達到了主要病理緩解。另外，不管是雙聯用藥還是三聯用藥，都已經超過了單獨化療的主要病理緩解的歷史數據（15%左右）。這非常讓人鼓舞。

圖、雙聯和三聯治療的腫瘤病灶縮小情況

上圖顯示了兩種治療策略的腫瘤病灶縮小情況。需要提醒大家的是，病灶縮小和手術之后腫瘤組織里活癌細胞的比例低有一定關聯，但并非緊密相關。

圖、兩種治療策略的生存期情況

從上圖可以看出，三聯療法的無進展生存期和總生存期還是具有優勢的，77%的患者兩年沒有復發，而用雙聯療法的患者中，有73%兩年沒復發。

據統計，30%確診的非小細胞肺癌患者能有手術機會。但如果不進行額外的治療，也就是新輔助治療，超過50%的患者會發生復發。手術之前的新輔助化療只能讓15%的患者獲益。通過組合免疫治療雙子星，這個比例大幅度提升到50%，而且促使免疫系統產生了對癌細胞的強大免疫記憶。

進一步的分析也表明，三聯療法會讓能識別和殺死腫瘤細胞的腫瘤浸潤淋巴細胞數量增加，并增加了特殊免疫細胞簇，會抑制免疫的細胞浸潤也降低了。并且，患者腸道微生物里，能觀察到有益菌群富集，而潛在致病微生物數量減少，這些都能進一步幫助抗癌。

討論和啟示

結合最近的其他研究結果，研究者推薦在肺癌手術之前使用三聯治療策略，也就是將CTLA-4抑制劑、PD-1抑制劑聯合到化療中。我們國家已經獲批上市了這兩種藥物，此外，手術之前的新輔助治療僅需要兩個療程，而不是持續用藥一兩年，多數家庭還是可以承受。

關于早期肺癌手術的相關治療和國際最新的研究成果，癌度已經陸續為大家編譯了不少，希望這些內容能切實幫助到廣大的早期肺癌患者。希望您能和您的醫生多進行溝通，通過新輔助三聯用藥降低復發風險。

如果與治愈肺癌僅有一小步，值得勇敢地踏過去！

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