肺癌目前仍然是全球癌癥死亡的主要原因。非小細胞肺癌占肺癌病例的大多數（約85%），這類肺癌里有個老大難，那就是有KRAS基因突變的腫瘤。約25%的非小細胞肺癌存在KRAS基因突變，而這種基因突變往往預示著預后不良。

KRAS基因突變類型

我們拿到一份基因檢測報告時，要留意看有沒有基因突變，是哪些基因發生了突變，還需要注意查看突變發生在基因的哪個位點。

KRAS基因里最為常見的突變是G12C突變（占比40%），其次是G12V突變（占比18-21%）和G12D突變（占比17-18%）。

很長時間以來，我們認為KRAS基因突變不大可能有靶向藥，但隨著Sotorasib（AMG510）和Adagrasib（MRTX849）相繼獲批，KRAS基因突變正式迎來了靶向藥。

今天我們給大家介紹一款新藥，garsorasib（代號D-1553）。在臨床前的研究中，這款備選靶向藥具有很好的生物利用度，入腦效果也不錯。該藥物在國內開展的一期臨床試驗結果發布，癌度編譯出來供大家參考。

D-1553的神奇效果

2021年6月至2022年3月，一共有79名之前接受過治療但是病情進展的患者入組，這些患者都有KRAS基因的G12C突變，中位隨訪時間為8.8個月。

一期臨床試驗主要是驗證藥物的安全性，以及探索什么劑量用藥最合適。這些患者服藥的劑量有四種：每天一次，每次600毫克或1200毫克；或者每天兩次，每次400毫克或600毫克。

在后面的劑量擴展研究里，患者每天接受兩次藥物，每次服藥600毫克。這些患者中有38%出現了三級以上的不良反應，但是大多數是可控的。

患者使用藥物后腫瘤病灶縮小情況

在74名可以評估療效的患者中，有30名患者的病灶顯著縮小，達到了臨床緩解。有38名患者病情穩定，也就是腫瘤病灶縮小沒有超過30%但是也沒增大超過20%，這部分患者也是受益于治療的。確認的治療應答率為40.5%，而疾病控制率高達91.9%。對于一期臨床試驗的一款新藥，這是很讓人滿意的效果。

患者對治療的應答時間和狀態

這些患者的中位無進展生存時間為7.1個月，D-1553對腦轉移的患者表現出治療活性，腦轉移患者的治療應答率為17%，疾病控制率為100%。

總體而言，D-1553這款藥物將成為KRAS基因G12C突變肺癌的一個治療選擇。目前對于該藥人們正在啟動二期臨床試驗，大家可以及時在癌度申請臨床用藥的機會。

治療24周后腦病灶消失

對于KRAS基因G12C突變的肺癌患者，目前還沒有納入醫保的靶向藥。如果通過正規途徑購置國外獲批的藥物，價格會非常昂貴。對這部分患者來說，最為關鍵的治療選擇還是去參加臨床試驗。

也有部分患者直接就用上了化療聯合PD-1抑制劑。盡管我們國家多個PD-1抑制劑被納入了醫保，但是化療聯合PD-1抑制劑治療不能作為KRAS肺癌的唯一方案，因為這種聯合治療往往也存在耐藥問題，也有患者因為不良反應而中途停止治療。所以一定要盡量爭取每一次靶向用藥的機會。

關于KRAS基因的靶向藥耐藥機制，最近有一些新的研究報道，后面癌度將會為大家編譯，讓我們一起面對這些煩人的問題，并一起想辦法克服掉。

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