ADC類抗癌藥再添猛將：AZD8205登場，中國首個臨床試驗即將開展

近幾年來，ADC藥物如雨后春筍一樣冒了出來，T-DM1、DS-8201、戈沙妥珠單抗等ADC藥物攻克一個又一個癌種，為癌癥患者們不斷帶來新的希望。

最近，根據國家藥監局上公布的信息，又有一種ADC藥物即將在國內開展首次臨床試驗，正在招募患者，涉及膽管癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌等多個癌種，它就是阿斯利康的AZD8205。

AZD8205

作為一種ADC藥物，AZD8205也是由抗體和抗體上搭載的細胞毒性藥物兩部分組成的。它的抗體部分靶向的是B7-H4分子。這個靶點大家可能覺得看起來似乎有些熟悉，沒錯，它同家族的大哥B7-H1就是大名鼎鼎的PD-L1。

與PD-L1類似，B7-H4也是一個免疫抑制分子。研究表明，B7-H4不但可以讓抗原特異性T細胞失能，還會抑制先天免疫細胞，雙重抑制免疫[1]。

在正常組織中，B7-H4廣泛存在于心、肝、腎、胰等許多組織中，但蛋白表達量都很低。而在腫瘤中，卵巢癌、膽管癌、乳腺癌、子宮內膜癌等許多腫瘤則會依靠B7-H4維持免疫抑制微環境，大量表達B7-H4分子。這就使得B7-H4成為一個很好的抗癌靶點。

不同腫瘤中B7-H4的表達水平

在靶向B7-H4的抗體之上，AZD8205通過可裂解接頭搭載了新型拓撲異構酶1抑制劑AZD’0132，不但可以直接殺傷B7-H4陽性的腫瘤細胞和腫瘤相關巨噬細胞，還可通過旁觀者效應殺死周圍B7-H4成陰性的癌細胞。

在小鼠的三陰性乳腺癌模型中，AZD8205單次靜脈給藥就獲得了69%的總緩解率，36%達到了完全緩解[2]。在B7-H4高表達和DNA損傷修復缺陷的腫瘤模型中，AZD8205還表現出了更強的抗腫瘤活性。

AZD8205可殺死B7-H4陽性細胞和周圍癌細胞

2022年，AZD8205的首個臨床研究計劃在ASCO年會上公布，研究采用單臂設計，不設對照組，所有患者都將接受AZD8205治療。

目前，國內的患者招募計劃已經開始，首批招募的癌種包括膽管癌、漿液性卵巢癌和三陰性乳腺癌。

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