癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網去年的ASCO上，MSKCC分享的一項研究震驚四座，僅打半年PD-1就讓12位局部晚期直腸癌患者全部完全緩解，連手術都省了。參考文章：抗癌新范式：打半年PD-1，癌細胞消失，有效率100%，手術都省了
不過到目前為止，能從免疫治療中獲益的結直腸癌患者，僅限于占比10%左右的微衛星不穩定（MSI）患者。而占比90%的微衛星穩定（MSS）患者，哪怕PD-L1陽性，免疫治療也很難起效。MSS的結直腸癌患者，需要一些更猛的免疫治療方案。
最近，加州希望之城綜合癌癥中心給出了一個MSS結直腸癌免疫治療的“豪華三劍客”方案RIN，在39位轉移性MSS結直腸癌患者中取得了27.6%的客觀緩解率，4個月的中位無進展生存期和20個月的中位總生存期[1]。
MSI和MSS的腫瘤微環境差異很大
RIN方案總共包括三種藥物：瑞戈非尼（R），伊匹單抗（I），O藥（N）。
這里面，瑞戈非尼是一種多激酶抑制劑，已被批準用于治療難治性或轉移性結直腸癌。在臨床前模型中，瑞戈非尼還被發現和PD-1抑制劑有協同作用。
在2021年的一項研究中，瑞戈非尼與O藥聯合在MSS結直腸癌患者中取得了7.1%的客觀緩解率，其中無肝轉移患者的客觀緩解率達到了21.7%。總體來說，瑞戈非尼聯合O藥的療效是有的，但不多。為了進一步提升療效，研究人員又向其中加入了伊匹單抗，形成了雙免疫+靶向的RIN組合。
本次研究共納入39名轉移性MSS結直腸癌患者，中位年齡54歲，男性占41%。其中，29名患者采用了標準劑量方案（瑞戈非尼80mg/天，伊匹單抗1mg/kg/6周，O藥240mg/2周），另外10名患者則采用劑量優化方案，在第一周期降低瑞戈非尼劑量到40mg/天，隨后恢復到80mg/天。
在接受標準劑量方案治療的29位患者中，8人部分緩解，7人病情穩定，客觀緩解率和疾病控制率分別達到27.6%和62.1%，中位無進展生存期與中位總生存期分別為4個月和20個月。
與瑞戈非尼+O藥的方案類似，RIN方案也是在無肝轉移的患者中療效較好：
● 22名無肝轉移的患者客觀緩解率36.4%，疾病控制率為68.2%，中位無進展生存期5個月，中位總生存期22個月以上；
● 7名有肝轉移的患者中，患者客觀緩解率0%，疾病控制率為42.9%，中位無進展生存期2個月，中位總生存期7個月。
標準劑量方案組中，全部患者、肝轉移患者和無肝轉移患者的PFS和OS曲線
在研究中，接受標準劑量方案的患者有11人出現了3級或以上級別的皮疹，但可通過短期中斷瑞戈非尼和短期口服類固醇得到控制。另外，還有4人出現3級或以上的轉氨酶升高，3人出現3級或以上的肌肉疼痛。
相比之下，劑量優化隊列中不良反應發生率要低很多，只有1人出現3級或以上的皮疹，1人出現3級或以上的肺炎。除發生3級皮疹的患者和一名病情進展的患者外，其余8名患者都在第2周期開始將瑞戈非尼劑量加到了80mg。
不過，劑量優化方案的療效似乎也差一些。10名患者只有5人病情穩定，無人得到緩解，無肝轉移的患者中位無進展生存期只有2個月，中位總生存期10個月以上。
目前來看，肝轉移是MSS結直腸癌免疫治療的一個不利因素，而研究中得到緩解的8名患者中有4人都僅有肺部的轉移。研究人員計劃接下來探究其它轉移部位對MSS結直腸癌免疫治療的預測價值。
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