軟腦膜病是癌癥的一種并發癥。當原發性腫瘤的癌細胞轉移到腦脊液和軟腦膜時，就有可能發生腦膜轉移。癌細胞會快速擴散到整個腦脊液，并引起各種神經系統癥狀。

四期黑色素瘤患者中，大約10%會出現腦膜轉移，肺癌和乳腺癌也常常引起腦膜轉移。總體而言，黑色素瘤發生中樞系統轉移的概率最高。然而，許多新藥的臨床試驗都會排除腦膜轉移的患者，因此對治療腦膜轉移我們還沒有很好的策略。最近，《Nature Medicine》這一著名國際期刊上發表了一項研究，探討了鞘內注射PD-1抑制劑的療效。

腦膜轉移的治療概況

腦膜轉移的治療困難在于藥物難以滲透到腦脊液中，無論是通過靜脈輸注還是口服，藥物濃度都無法達到足夠高的水平。因此，目前探索的治療形式主要是鞘內注射。低劑量的鞘內脈沖化療是常見的治療措施，相關的治療經驗在癌癥領域也有許多報道。

在乳腺癌和淋巴瘤中，曲妥珠單抗和利妥昔單抗的鞘內注射被證明對患者具有明顯的益處。

之前的研究表明，對于白細胞介素2的鞘內給藥治療，雖然取得了令人鼓舞的治療效果，但是也出現了嚴重的副作用。然而，在這次研究中，得克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員計劃探索鞘內注射PD-1抑制劑的安全性和有效性，以期開拓這種治療方法的新途徑。

鞘內注射PD-1抑制劑藥物，效果顯著

這是一項正在進行的單組人體臨床試驗，涉及的患者中位年齡為43歲，除兩名患者外，所有人都接受過全身治療，包括免疫檢查點抑制劑（84%）、BRAF聯合MEK抑制劑（64%）和化療（12%）。

該試驗對于黑色素瘤患者的腦膜轉移采用雙管齊下的方法，將PD-1抑制劑納武利尤單抗注射入兩個部位：鞘內注射來治療腦膜轉移灶，靜脈注射來治療腦外的病灶。

在第一個治療周期里，患者僅接受鞘內注射PD-1抑制劑。隨后的治療周期中，鞘內注射和靜脈注射并用。雖然靜脈注射PD-1抑制劑有固定劑量，但鞘內注射PD-1抑制劑的最佳劑量需要探索。研究者使用了5毫克、10毫克、20毫克和50毫克的劑量進行鞘內注射。25名接受鞘內注射的腦膜轉移患者未出現劑量限制性毒性。因此，研究者推薦的藥物劑量為每兩周鞘內注射50毫克，靜脈注射240毫克。

所有接受治療的患者的總生存期和治療持續時間

這些患者的中位總生存時間為4.9個月，生存超過26周和52周的患者比例分別為44%和26%。值得注意的是，有四名患者在接受首次鞘內注射PD-1抑制劑后存活至74周、115周、136周和143周（即2.7年），這遠遠超出了腦膜轉移患者經過多種治療后的預期生存期。

討論和啟示

雖然這項研究是針對黑色素瘤患者進行的，但它對肺癌和乳腺癌患者也有借鑒意義。該研究代表了一種重要的前進方向，是腦膜轉移患者的一種新的治療方法。未來的鞘內注射可以不再局限于培美曲塞等化療藥物，也可以與PD-1抑制劑聯合注射。

這一研究給了我們大家信心，也希望上述的藥物使用劑量和方法可以給到大家參考。

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