HER2（人類表皮生長因子受體2）是一種重要的癌癥相關蛋白質，如果基因發生突變，可能導致HER2的過度表達或激活，從而促進腫瘤的生長和擴散。今天癌度給大家介紹非小細胞肺癌里針對HER2的一款靶向藥：波奇替尼。

肺癌的HER2基因突變和潑奇替尼

2%-5%的非小細胞肺癌存在HER2基因突變，其中20號外顯子插入突變會導致基因異常，這種基因突變類型表達出的HER2蛋白，使得一些傳統的分子靶向藥難以結合并發揮效果。

Poziotinib（波奇替尼）是一種新的分子靶向藥，研究表明波奇替尼可以不可逆地抑制EGFR、HER2和HER4的信號傳遞，對HER2基因20外顯子插入突變也有好的抑制效果。

在之前的一期臨床試驗里，每天一次每次16毫克波奇替尼，對于HER2基因20外顯子插入突變肺癌的治療應答率為27.8%，疾病控制率為70%，74%的患者腫瘤病灶縮小了。

研究者還發現，波奇替尼這款藥在體內的半衰期是5.8小時，口服數小時之后就快速吸收了，因此相比每天一次每次16毫克用藥，每天兩次每次8毫克的用藥方式似乎更好，患者血液里的藥物濃度會更為穩定，或許還能降低不良反應。

二期臨床試驗的結論證實了什么？

關于波奇替尼的最新的二期臨床試驗名為ZENITH20，在全球范圍招募了80名有HER2基因20號外顯子插入突變的肺癌患者，這些患者之前沒有經過任何治療。他們被分為兩組，用兩種不同的給藥方式：

1. 第一組有47名患者，每天給藥一次，每次16毫克。
2. 第二組有33名患者，每天給藥兩次，每次8毫克。

圖、腫瘤患者的病灶縮小情況

如上圖所示， 80%的患者經歷了腫瘤病灶的縮小，評估的治療應答率為39%，其中一名患者獲得了完全緩解，也就是可見腫瘤病灶消失。30名患者腫瘤病灶縮小超過30%，達到了部分緩解。27名患者病情穩定。9名患者的病情進展。總體的疾病控制率為73%。中位緩解持續時間達到了5.7個月。中位無進展生存時間達到了5.6個月。

不同突變位點、用藥劑量、治療的應答時間

從上面的圖中我們可以看出，Y772_A775dup這個突變位點似乎是受益最好的，也就是說患者從波奇替尼獲益的情況與突變位點是有關的。

在這些患者中，我們著重看看每天用藥一次每次16毫克，以及每天用藥兩次每次8毫克的療效情況。

• 每天用藥一次每次16毫克，治療應答率45%，疾病控制率75%。
• 每天用藥兩次每次8毫克，治療應答率30%，疾病控制率70%。

兩組患者的無進展生存期都是5.6個月，但從治療應答率來看，還是每天一次給藥療效更好一些。

在安全性上，99%的患者有不適，83%的患者有三級以上不良反應。最常見的是皮疹（43%），19%的患者出現了口腔炎，18%的病人出現了腹瀉。在最常見的不良反應發生時間上，每天一次給藥的不良反應出現得更早。

討論和啟示

盡管上面的這個研究試圖證明每天兩次給藥更安全，效率更好，但是從治療應答率來看不一定是這樣的。如果說不良反應可以耐受，估計更多的患者還是會選擇每天一次的給藥方式。相比受點罪，博一下治療的效率更為重要。

有HER2突變的肺癌患者可以關注波奇替尼以及其他HER2靶向藥的臨床試驗。由于這種類型的靶向藥比較少，價格昂貴，適合使用這種靶向藥的肺癌患者也不如EGFR突變的多。因此，通過參加臨床試驗獲得免費的藥物治療，是非常必要和劃算的。歡迎大家聯系癌度，在國內近幾百項臨床試驗中尋找適合您的項目。

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