讓人聞之色變的“癌王”胰腺癌終于迎來新療法！晚期胰腺癌患者W女士在接受了一種新型的免疫療法后重獲新生！研究人員認為它有可能使數百萬人受益。

（注：為保護患者隱私，文中均使用化名，病情及治療經過略有刪減，想查看原文獻的可以點擊文末鏈接。）

腫瘤成功縮小72%！162億個免疫細胞讓晚期胰腺癌患者重獲新生

“當你得了癌癥時，你總是要做好死亡的準備，但我從來沒有想過這一點，我要活下去，不斷尋找新的治療方案，現在我接受新型免疫療法后重獲新生，回到正常生活！”–Ⅳ期胰腺癌患者

2015年開始，W女士一直被反復發作的胰腺炎困擾。直到2018年，被診斷出患有三期胰腺癌，因為發現的比較及時，在進行了新輔助化療、手術、術后放化療聯合治療后，她得到了緩解。

然而，不到一年，癌癥就擴散到了她的肺部，當地的醫生告訴她，唯一的選擇就是繼續化療。想想痛苦的經歷和最終還是會進展的結局，她拒絕了。

為了找到更好的治療方案，她開始四處求醫。

最初，她在網上看到 2016 年發表在《新英格蘭醫學雜志》上的一份報告，該報告詳細介紹了一種名為 KRAS G12D 的基因突變的實驗性免疫療法讓患有晚期結腸癌的人得到完全緩解。W女士在進行了基因檢測后也存在KRAS G12D突變。于是在2020年，她找到實驗的負責人Leidner博士，申請參加了這種全新的免疫細胞療法-TILs治療，但不幸的是6個月后病情仍然出現了進展。

2021 年 6 月，就在M女士絕望的時候，Leidner博士告訴她FDA批準了一項新型免疫療法的臨床實驗-TCR-T，于是W女士接受了這項開創性治療的臨床試驗。

研究人員提取出她的T細胞，在體外進行基因改造，制備出數量巨大的能夠特異性識別她體內的KRAS G12D突變癌細胞的TCR-T細胞，再將這支能夠精準殺傷癌細胞的T細胞大軍回輸到M女士體內。

當162億個免疫細胞回到M女士體內后，奇跡出現了。一個月后，M女士體內的轉移灶開始消退；6個月后，經過評估，M女士的病灶竟然消失了72%！

醫生們在《新英格蘭醫學雜志》上報道說，新療法是一種“活藥”，這意味著經過修飾的 T 細胞應該在免疫系統內繼續生長和增殖，并且它們會保持警惕以防癌癥復發。醫生表示，這種療法可有效治療多種癌癥，包括結腸癌、肺癌、前列腺癌和乳腺癌。

注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部。

新型免疫療法TCR-T挑戰“癌王”！

W女士的案例發表后在醫學界引起轟動。因為大約 90% 的胰腺癌存在 KRAS 突變，其中最常見的亞型就是KRAS G12D，占到了41%！而針對這一具有特異性靶點的龐大患者群體，目前沒有任何靶向藥物獲批！現在，研究人員專門研發了靶向KRAS G12D的TCR-T療法。

簡單來說，TCR-T療法需要從患者身上獲取T細胞進行改造，讓T細胞表達能夠有效識別腫瘤細胞的TCR（T cell receptor，T細胞抗原受體）使其能夠靶向特定的癌癥抗原的療法。這種新型的療法可以允許醫生為每個患者的腫瘤和不同類型的T細胞選擇最合適的靶點進行工程改造，使治療個體化，并為患者提供更大的緩解希望。

在這項實驗中，研究人員將胰腺癌患者的T細胞在體外進行基因工程改造，使其表達兩種不同的TCR，TCR能夠識別被癌細胞的HLA蛋白呈遞在癌細胞表面的腫瘤抗原。這兩種TCR不僅能夠精準識別包含KRAS G12D突變的多肽，而且不會對野生型的KRAS產生反應，從而能夠精準靶向癌細胞。

對多種實體瘤有效！TCR-T療法崛起！

相信看完上面的研究，很多病友會問，究竟什么是TCR-T療法？

人體的免疫防御機制主要依靠體內的白細胞軍團，作為白細胞的一種，T細胞有著不可替代的作用，它們是人體里面的特種兵，一旦發現癌細胞，T細胞首先主動出擊，殺滅敵人，因此，它也被稱為“殺手T細胞”。

大部分腫瘤患者體內沒有足夠能識別和殺傷腫瘤細胞的T細胞，對于這些患者，醫生可以采用一種稱為工程T細胞受體（TCR）治療的方法。

TCR-T技術，即T細胞受體（TCR）嵌合型T細胞技術，也叫親和力增強的TCR”技術。它的目的是讓自身的殺手T細胞識別能力更強，因為原本的T細胞對腫瘤相關抗原的識別能力較弱，現在通過基因修改的方式增強識別親和性，從而使T細胞攻擊腫瘤細胞，達到治療腫瘤的效果。

TCR-T療法需要從患者身上獲取T細胞，為T細胞配備新的T細胞受體，使其能夠靶向特定的癌癥抗原的療法，這種新型的療法可以允許醫生為每個患者的腫瘤和不同類型的T細胞選擇最合適的靶點進行工程改造，使治療個體化，并為患者提供更大的緩解希望。

1.全球首款TCR-T療法獲批實體瘤

2022年1月25日，FDA批準tebentafusp-tebn（Kimmtrak，Immunocore Limited），一種雙特異性 gp100 肽-HLA 導向的 CD3 T 細胞接合劑，用于 HLA-A*02:01 陽性的無法切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤。這是全球首款獲批的實體瘤TCR-T療法，這意味著T細胞療法向實體瘤正式發起挑戰，具有里程碑式的意義！

2.Nature重磅：疾病控制率高達74%！新型T細胞免疫療法對多種癌癥有效

近期，一項由全球知名的癌癥中心-美國MD安德森癌癥中心公布的新型過繼性T細胞療法，afami-cel的1期試驗最新數據引起了轟動！并在2023年1月9日登上了頂級期刊《自然·醫學》（Nature medicine）上。這是首個在人體中進行的研究，招募9類實體腫瘤患者，包括肺癌，胃食管交界癌，卵巢癌，頭頸癌等。研究結果顯示，多種治療失敗的臨床上極難治療的晚期患者，在使用自己的一種“特殊的”免疫細胞–TCR-T治療后，竟能讓各類癌癥患者獲得長期的緩解，更值得振奮的是，在這項初期實驗中，還有幸運的患者腫瘤完全消失。這意味著使用自身免疫細胞殺滅腫瘤將逐漸成為現實！原文鏈接：Nature重磅：疾病控制率高達74%！新型T細胞免疫療法對多種癌癥有效

此外，TCR-T 細胞免疫療法已在部分實體腫瘤的治療中取得了較好的療效，特別是對肝癌、黑素瘤、滑膜細胞肉瘤的臨床數據都顯示出了強大的抗癌活性。相信這一療法未來將在各類實體腫瘤中開花結果。

好消息是，國內多項TCR-T療法也正在進行臨床實驗，想尋求TCR-T細胞療法及其他國內外治療新技術幫助，且經濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至全球腫瘤醫生網醫學部。

免疫學冰山中的更多抗癌寶藏閃現

值得振奮的是，除了TCR-T療法，近兩年，基于T細胞的CAR-T療法和TIL療法也取得了前所未有的突破。詳情點擊：

賀！國研CAR-T療法聯合治療晚期肝細胞癌首例完全緩解案例公布，腫瘤全部消失超2年！

近50%患者腫瘤顯著縮小甚至消失！“革命性”免疫療法有望2023年上市！

目前，三大類基于T細胞的免疫療法已問世，喚醒體內的T細胞大軍，一舉殲滅腫瘤，將逐步成為現實，將給癌癥病友帶來更多的治療選擇，好消息是，目前這三類免疫療法已經登陸中國正式開展臨床實驗，已經有大量病友通過全球腫瘤醫生網醫學部成功申請。

同時需要提醒病友，腫瘤的治療一定是依托于權威醫院及權威專家的正規治療，在采取常規治療手段（手術、放療、化療）治療后，根據自身的經濟情況，輔助免疫治療技術等綜合療法，達到鞏固治療，預防復發，提高生活治療，延長生存期的目的，最終取得抗癌成功。如果大家想全面了解自身的免疫狀態或相關的免疫療法，請致電醫學部或加入免疫治療醫患交流群。

參考資料：

【1】Rom Leidner, M.D.et al.Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer.June 2, 2022N Engl J Med 2022; 386:2112-2119DOI: 10.1056/NEJMoa2119662

【2】https://www.wsaz.com/2022/06/09/i-have-my-life-back-breakthrough-treatment-pancreatic-cancer-shrinks-womans-tumor/

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