每當看到基因檢測報告上出現NTRK，就像在絕境中出現的一束光，讓晚期癌癥患者找到重生的希望。

罕見惡性腫瘤術7年復發陷入絕境，革命性抗癌藥拉羅替尼成功縮小腫瘤

2013年，18歲的R先生因為出現了頭痛前往醫院就診，在做了詳細的檢查后發現，他的后顱窩竟然有一個句橘子那么大的腫塊（5.4 x 4.9 cm），幸運的是，手術很順利，切除了整個腫塊，病理結果顯示這是一種非常罕見的高級別膠質神經元腫瘤。為了清除中樞神經系統內殘存的癌細胞，R先生每周接受長春新堿和顱脊髓放射治療，治療之后的7年里，R先生一直處于緩解狀態。

然而不幸的是，2020年底，R先生再次出現劇烈的頭痛和運動失衡，CT檢查后顯示，小腦上再次長出一個乒乓球大小的腫塊（3.2 厘米），這意味著癌癥全面復發了。

R先生再次接受了痛苦的手術放化療，除了嚴重的副作用，術后的影像清晰的顯示腦部還有殘存的病灶，腫瘤隨時可能出現進展。為了找到更好的治療方案，R先生做了全基因組測序，幸運的是，檢測結果顯示竟然存在MEF2D-NTRK1基因融合。2018年，一種名為 larotrectinib (拉羅替尼，Vitrakvi?; 代號LOXO-101) 的藥物已震撼上市，能敲除由 TRK 融合產生的蛋白質，大幅擊退癌癥。全世界已有成千上萬的腫瘤患者獲益。

于是R先生馬上停止了替莫唑胺的治療，2021年5月開始接受拉羅替尼的治療。像大多數幸運的患者一樣，R先生對這款藥物的響應良好，并且6個月的治療后，影像檢查顯示殘存病灶顯著縮小。

A：顱后窩腫塊復發時的病灶；B：術后殘存病灶；C：拉羅替尼治療后殘存病灶消退；D：復發時存在T2 高信號腫塊及水腫；E：術后切除腔周圍存在持續性水腫；F：拉羅替尼治療6個月后T2 信號腫塊消退

30%患者腫瘤顯著縮小或消失！拉羅替尼為中樞神經系統腫瘤患者帶來新希望

在所有的癌癥類型中，中樞神經系統腫瘤是最令人望而生畏的癌癥之一。由于存在分子異質性、治療劑的血腦屏障滲透性差以及缺乏有效的抗癌劑等原因，治療進展尤其緩慢，至今為止的治療手段僅為手術，放化療。而傳統的化療存在顯著的毒性，放療則會對神經認知功能產生顯著的長期負面影響，尤其是對兒童。因此，全球的研究人員都寄希望于個體化精準治療的靶向藥物，終于在近兩年取得了突破進展。R先生只是眾多獲益的幸運兒之一。

Larotrectinib 是一種一流的高選擇性原肌球蛋白受體激酶 (TRK) 抑制劑，已獲批用于治療患有 TRK 融合陽性癌癥的成人和兒童患者。近期，一項迄今為止最大的在原發性中樞神經系統癌癥中進行的TRK 抑制劑研究顯示，全球首款獲批上市的廣譜抗癌藥物拉羅替尼展現出快速和持久的抗癌反應，引起轟動。

這是從兩項臨床試驗（NCT02637687、NCT02576431）中篩選出患有 TRK 融合陽性原發性 CNS 腫瘤的患者，評估接受拉羅替尼治療后的客觀緩解率（ORR）。

截至 2020 年 7 月，共有 33 名 TRK 融合陽性中樞神經系統腫瘤患者，平均年齡8.9歲，因此大部分是兒童患者。其中最常見的是高級別膠質瘤和低級別膠質瘤。

結果顯示：

所有患者的客觀緩解率（ORR）為 30%，24 周的疾病控制率為 73%，這意味著，30%的患者腫瘤顯著縮小30%以上甚至消失，82%的患者腫瘤不同程度的縮小（23/28）。

因此，在 TRK 融合陽性中樞神經系統腫瘤患者中，拉羅替尼展現出快速和持久的反應、高疾病控制率和良好的安全性。

可治療25類癌癥，革命性抗癌藥拉羅替尼已上市

值得所有中國病友們振奮的是，2022年4月13日，全球首個不區分腫瘤來源的廣譜靶向藥-larotrectinib（硫酸拉羅替尼膠囊，Vitrakvi ?，下文統稱拉羅替尼）終于獲得中國國家藥品監督管理局批準正式上市，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者！

該藥的最大看點在于，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌癥種類的抗癌新藥。因此，只要基因檢測存在有NTRK的融合，不管是什么類型的癌癥，不論早期還是晚期，不論成人還是兒童，都可以嘗試拉羅替尼。

研究證實，拉羅替尼可治療成人和兒童腫瘤25種存在NTRK融合的不同的腫瘤類型，最常見的是：軟組織肉瘤（STS [43%]，包括嬰兒纖維肉瘤 [18%] 和其他 類型[25%]）、甲狀腺（11%）、肺癌（10%）、唾液腺（9%）和結腸直腸（7% ）等。

（注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在NTRK融合，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部。）

目前，口服膠囊形式的Larotrectinib在美國的定價為每月32,800美元，每年393600美元（約260多萬人民幣），此價格對于患者來說，堪稱天價。國內的價格暫未公布。

值得慶幸是，中國的癌癥患者迎來了好時代！目前拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗仍在國內進行臨床招募，已經有大量NTRK融合的患者成功入組并接受抗癌新藥治療：

國內IV期肺癌患者徐女士，基因檢測顯示NCOR2-NTRK1融合，成功入組拉羅替尼在國內的臨床試驗，成為了國內首批吃螃蟹的幸運兒，免費接受這款藥物的治療，每年剩下了超260萬的治療費！

更驚喜的是，這款藥物真的讓她創造了生存的奇跡！2020年3月，治療6個月時，CT掃描顯示徐女士的部分病灶明顯縮小甚至消失了！截至文獻發表時，徐女士依然接受拉羅替尼的治療，狀態良好。（注：為保護患者隱私，文中均為化名）

還有大量的患者通過全球腫瘤醫生網醫學部成功申請接受新藥治療，成功逆轉了病情，我們希望有更多的病友知道這個好消息，有更多的病友能夠獲益于這些新型的抗癌藥物，戰勝癌癥！詳情點擊：橫跨45類癌癥！15款實體瘤“NTRK明星藥物”信息匯總

Larotrectinib的批準反映了使用生物標志物指導藥物研發和靶向遞送藥物領域的重大進展。越來越多的醫生將有能力讓合適的患者在正確的時間獲得匹配藥物的治療！并且隨著國家和相關部門的重視，相信這些效果好的抗癌藥都會加快在我國上市和納入醫保的步伐，讓更多的百姓獲益，我們共同期待！

參考資料：

https://www.cureus.com/articles/110804-larotrectinib-in-ntrk-fusion-positive-high-grade-glioneuronal-tumor-a-case-report?score_article=true#!/

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