癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網肺癌是我國發病率和死亡率最高的癌癥類型。除了大家熟知的早期肺癌和晚期肺癌，還有約1/3患者處于中間狀態，即局部晚期，也被稱為III期肺癌。這類患者有的可以手術，有的只能進行放化療，患者異質性很強。另外，即使能夠手術，患者的創傷也比較大，術后恢復需要的時間很長，對生活質量的影響很大。
因此，對III期患者來說，有沒有更好的治療手段，能夠讓患者更順利地進行手術，同時還能減緩甚至杜絕復發風險？
有，而且是“中國原創，領跑全球”的創新治療模式“3+1+13”圍術期免疫治療。
2023年4月20日（美國時間），全球矚目的Neotorch研究首次中期研究結果公布：III期肺癌患者圍術期使用特瑞普利單抗，降低了60%的復發、進展和死亡的風險。
今天，我們非常榮幸的采訪到了Neotorch研究主要研究者-上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科的陸舜教授，給大家詳細解讀肺癌圍術期免疫治療的最新進展，以及對我國III期肺癌患者的意義。
陸舜教授專訪
（建議在WiFi環境下點擊觀看）
陸舜 教授
上海交通大學附屬胸科醫院
主任醫師，博士生導師，二級教授，國家衛生健康突出貢獻中青年專家，上海市領軍人才，上海市優秀學術帶頭人，國家重點專項首席專家，享受國務院特殊津貼
上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任
中國抗癌協會理事，肺癌專業委員會前任主任委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）常務理事，希斯科基金會副理事長
DIA中國區顧問委員會主席
上海市醫學會腫瘤學會前任主任委員
中華醫學會腫瘤學會常委，肺癌專業委員會主任委員
上海市醫師協會腫瘤專科分會會長，專科規培組長
國際肺癌研究會（IASLC）出版委員會委員
美國臨床腫瘤協會（ASCO）中國區代表
國際肺癌研究會官方雜志Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer副主編，The Oncologist雜志編委
上海市抗癌協會常務理事
中國醫藥生物技術協會精準醫療分會副主任委員
作為負責人主持科技部國家慢病重點專項，國際合作課題；國家新藥創新重大專項，863重大課題子課題2項；國家自然基金重點項目和面上項目
中國抗癌協會科技獎一等獎；上海市醫學科技獎一等獎；華夏醫學科技獎二等獎；上海市科技進步一等獎；上海交通大學校長獎；2018年獲得仁心醫者·上海市杰出專科醫師提名獎，2021獲“藥明康德生命化學研究獎”
Q1：我們今天關注的是III期肺癌，一個介于早期和晚期的中間狀態。您能不能簡單介紹一下III期肺癌？
陸舜教授：III期肺癌也稱為局部晚期肺癌，也就是介于早期和晚期之間，大概占中國新發病人的1/3左右。III期肺癌呈現高度異質性，有些病人可以手術，有些病人可以在新輔助降期以后手術，有些病人不能手術，需要同步放化療來治療。對于可手術的III期肺癌患者，手術難度和創傷比較大，復發概率很高，異質性強，存在著很多未被滿足的臨床需求。
所以，對III期患者來說，首先要科學治療，到正規專科醫院來接受正確的分期和治療，全面科學的評估哪些患者能夠手術，哪些患者能夠在新輔助后手術，哪些患者不宜做手術。這一點非常重要，直接決定了患者最終的預后。
Q2：對患者來說，能夠手術也就意味著“根治”或者“治愈”癌癥。但手術之后，大家都擔心腫瘤復發，為了防止腫瘤卷土重來，我們會有哪些措施？
陸舜教授：首先，糾正一個大家的認識“不能手術”，肺癌也有可能獲得治愈，比如轉移性肺癌通過免疫治療大約有10%能實現臨床治愈，局部晚期患者有30%左右可以通過同步放化療治愈。
接下來，關于手術之后防止復發。III期可手術的患者確實需要配合一些藥物或放療，降低復發風險。以前我們主要使用化療，但術后輔助化療和術前新輔助化療都只能提高4.5%~5%的5年生存率，存在很大的提升空間，而且由于化療副作用較大，新輔助化療和輔助化療只能二選一，沒法做長期的圍術期治療。但是，免疫治療副作用較小，已經在晚期肺癌中取得了巨大成功。所以，現在我們在可手術的病人當中開展了新輔助免疫治療+手術+輔助免疫治療的治療模式，我們稱之為圍術期治療。
通過圍術期治療，很大一部分病人的生存有了極大改善。目前，Neotorch研究已經取得非常好的成績，患者的 EFS（無事件生存期，也就是患者未出現復發、死亡或者進展的時間）提高明顯。目前，特瑞普利單抗已經在中國上市，晚期肺癌適應癥也已經獲批。我相信這個藥物圍術期適應癥的獲批，必將解決中國患者的藥物可及性問題。
Q3：您剛剛提到Neotorch研究取得了非常好的成績，您能不能具體介紹一下這個臨床試驗，以及它對III期肺癌患者意味著什么？
陸舜教授：Neotorch研究包括了II期和III期的患者，采用術前3周期特瑞普利單抗聯合化療，術后1周期特瑞普利單抗聯合化療以及13周期特瑞普利單抗單藥鞏固，即“3+1+13”的治療模式。本次期中分析主要是III期病人。特瑞普利單抗聯合化療“3+1+13”的治療模式讓III期患者的EFS顯著延長，這意味著它能顯著降低60%的疾病復發進展或死亡的風險。這一成績也遠優于已獲批的CheckMate816和IMpower010等多項研究。
在總生存期（OS）方面，目前數據還不成熟，但我們已經可以看到總生存期延長的趨勢。另外，我們還看到特瑞普利單抗聯合化療的MPR率（主要病理緩解率，也就是手術后病理檢測發現癌細胞殘余小于10%）是安慰劑組的6倍，pCR率（病理完全緩解，就是手術后病理檢測不到癌細胞）提高了28倍。這些指標都預示著特瑞普利單抗聯合化療的圍術期治療將會為患者帶來更長的生存。
更重要的是，我們發現不管患者年齡大小、身體狀態如何（ECOG評分）、是否PD-L1表達、病理類型（鱗癌還是腺癌）等，特瑞普利單抗聯合化療均可帶來EFS的獲益。這表明“3+1+13”的治療模式可顯著改善可手術的非小細胞肺癌患者的長期預后，不受到病理類型和人群特征的限制，真正做到廣覆蓋全人群的獲益。
Q4：Neotorch研究招募的都是中國患者，這是否意味著“3+1+13”的圍術期治療模式更適合中國肺癌患者？
陸舜教授：Neotorch研究聚焦中國III期非小細胞肺癌患者，涵蓋所有的中國人群，是迄今為止最大規模的圍術期前瞻性III期臨床研究，研究結果必將指導中國的臨床實踐，改變我們的治療標準。
基于這個結果，國家藥監局在2023年4月11號已經受理了特瑞普利單抗用于可切除III期非小細胞肺癌新適應癥的上市申請。此前特瑞普利單抗在中國已經獲批了6項適應癥，現在是第7項，相信未來特瑞普利單抗新適應癥的獲批將極大的改善、提高我國非小細胞肺癌患者圍術期免疫治療的藥物可及性，為病人帶來更多的治療選擇，更好的延長患者的生存，讓患者活得更長，活得更好。
Q5：根據圍術期免疫治療的理念，手術前要進行三周期免疫治療，這會不會影響手術過程或者手術的成功率？
陸舜教授：手術前的免疫治療不會影響手術的過程和成功率，還能提高手術的完整切除率。很多人擔心多做了內科治療會不會影響手術，導致腫瘤切不干凈，這是完全錯誤的概念。術前的新輔免疫加化療，可以使腫瘤縮小，讓更多的患者能夠接受微創手術，而且R0切除率（就是根治性手術，切緣無癌細胞殘留）更高，真正達到根治目的，這些都支持我們對局晚期病人術前使用免疫加化療。理論上，在免疫力比較強的局晚期病人中，免疫治療效果會比在晚期病人中更好。
基于Neotorch、CheckMate816、IMpower010等很多III期研究，醫學界已經達成共識，III期病人不存在要不要免疫治療的問題，而是都要免疫治療。因為只有通過免疫治療，更多的患者才能達到長期的生存。所以，手術前的免疫治療不是影響手術，而是幫助手術，還能提高手術的根治率和完整切除率，為可手術的非小細胞肺癌帶來更好的預后。
Q6：圍術期免疫治療跟單獨化療相比，免疫治療藥物的加入會增加副作用嗎？
陸舜教授：不會。在Neotorch研究中，我們這種“3+1+13”治療模式的安全性非常好，病人的生活質量也很好，沒有出現新的毒性。相比安慰劑，特瑞普利單抗3級以上治療相關不良反應和3級以上免疫相關不良反應的發生率略高一點，但兩組中因為不良反應導致停藥或死亡的比例類似，所以特瑞普利單抗聯合化療“3+1+13”的治療模式是安全可控可管理的。
而且，在新輔助治療以后，特瑞普利單抗組有更多的患者可以接受手術，更多的患者實現R0切除。這意味著特瑞普利單抗聯合化療沒有增加手術相關不良反應的風險。
Q7：我們平臺上也有很多III期肺癌患者，有的已經接受治療，有的還在等待治療，您對他們有什么建議？
陸舜教授：首先要相信醫生，要相信科學。科學沒有神藥，我們只有一步一步的不斷的向前行，通過臨床研究、新藥開發，實現更好的療效。在免疫治療時代，新的治療方案層出不窮。我們不斷的把一些在晚期患者中獲得成功的治療模式復制給相對早期病人，特別是III期病人。所以，III期的病人會有更多的綜合治療手段。
對III期的肺癌患者來講，綜合治療是很重要的，不能單一的依靠手術，手術只是其中一種手段。多手段的治療，特別是現在免疫加化療這種手段已經給病人帶來了很好的獲益，我們為什么不用？磨刀不誤砍柴工，有時候接受了三個周期的治療就能帶來不一樣的結局。所以，我們不是說接受內科治療耽誤病情，它恰恰是有助于你進一步的提高療效，達到根治，這個才是我們最終的治療目的。我們不是為了手術而手術，手術的目的是為了根治。
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本